STI-2-ით დასრულებულია სპიკის პროტეინის შეკავშირების და ნეიტრალიზაციის ანალიზები ვირუსების გამოყენებით, რომლებიც წარმოადგენენ SARS-CoV-9167-ის ყველა ცნობილ ვარიანტს (VOCs) და დაფიქსირდა, რომ ეს nAb აკავშირებს მაღალი აფინურობით და უზრუნველყოფს უაღრესად ძლიერ განეიტრალებელ აქტივობას (Omicron IC50 = 25 ნგ/მლ). აღსანიშნავია, რომ STI-9167 უნიკალურია EUA-ს მიერ დამტკიცებული SARS-CoV-2 nAbs-ის ტესტებთან შედარებით იმით, რომ შემაკავშირებელი და განეიტრალებელი თვისებები შენარჩუნებულია Omicron და Omicron (+R346K) ვარიანტების მიმართ, სულ უფრო გავრცელებული Omicron საგვარეულო ვარიანტი. კოდირებს დამატებით R346K Spike ცილის მუტაციას. გარდა ამისა, STI-9167 შეყვანილი დაბალი დოზით (5მგ/კგ) ინტრანაზალური ან ინტრავენური გზით, უზრუნველყოფდა ძლიერ დაცვას ინფექციის კლინიკური ნიშნებისგან Omicron ვარიანტის K18-hAce2 ტრანსგენური თაგვის მოდელის COVID-19-ში, რაც ხელს უშლის წონას. დაკარგვა და ფილტვებში ვირუსის ტიტრის დაქვეითება შეუმჩნეველ დონემდე.
„STI-9167 nAb-ის გენერაცია და დახასიათება ცხადყოფს სინას მთის და სორენტოს მეცნიერებს შორის გლობალური ჯანმრთელობის კრიზისის მოსაგვარებლად დიდ თანამშრომლობას“, - თქვა დომენიკო ტორტორელამ, დოქტორმა, მიკრობიოლოგიის პროფესორმა Icahn Mount Sinai-ში.
„ჩვენ შევარჩიეთ ანტისხეული STI-9167 ანტი-SARS-CoV-2 ანტი-სპაიკის განეიტრალებელი ანტისხეულების დიდი ნაკრებიდან, რომლებიც ჩვენს ლაბორატორიებში შევიმუშავეთ. მან აჩვენა ყველაზე ეფექტური ჯვარედინი ნეიტრალიზაცია ყველა ცნობილი SARS-CoV-2 იზოლაციისა და შეშფოთების ვარიანტების მიმართ, მათ შორის ბოლოდროინდელი Omicron და Omicron (+R346K) ვარიანტები“, - თქვა ჯ. ენდრიუ დუტიმ, დოქტორი, მიკრობიოლოგიის ასისტენტ პროფესორი და დირექტორი. თერაპიული ანტისხეულების განვითარების ცენტრი სინაის მთაზე.
„ამჟამად EUA-ს მიერ დამტკიცებულმა nAbs-ებმა შესამჩნევად შემცირდა ან არ არსებობს სავალდებულო და განეიტრალებელი აქტივობები ომიკრონის/ომიკრონის (+R346K) მიმართ, რაც მათ არაადეკვატურს ხდის მიმდინარე კლინიკური საჭიროებების დასახმარებლად“, - თქვა მაიკ ა. როიალმა, MD, JD, MBA, მთავარი სამედიცინო ოფიცერი. სორენტო. ”ალტერნატიული nAbs უკიდურესად საჭიროა უახლოეს პერსპექტივაში, განსაკუთრებით პედიატრიული პოპულაციისთვის, რომელიც, როგორც ჩანს, მაღალი რისკის ქვეშ იმყოფება მძიმე ომიკრონის ინფექციისა და ჰოსპიტალიზაციისთვის. ჩვენი ინტრანაზალური COVIDROPS ფორმულირება აწვდის ჩვენს nAbs ზედა სასუნთქ გზებს, სადაც Omicron არის ყველაზე მეტად მიზანმიმართული და აყვავებული, და როგორც არაინვაზიური, ადვილად ადმინისტრირებადი მკურნალობა, იდეალურია ბავშვებისთვის. ჩვენ უკვე დავიწყეთ COVIDROPS-ით დაავადებული ბავშვების მკურნალობა (STI-2099) მექსიკაში, სადაც ჯერ კიდევ გავრცელებულია დელტა ვარიანტი. მე-2 ფაზის კვლევების მეშვეობით აშშ-ში, გაერთიანებულ სამეფოსა და მექსიკაში, ჩვენ ვნახეთ უსაფრთხოების კეთილთვისებიანი პროფილი ჩვენი nAbs-ის ინტრანაზალური მიწოდებისთვის და ველით მსგავს შედეგს COVIDROP-ით (STI-9167-ით).
„ახლა ჩვენ გვქონდა გამოცდილება კლინიკაში COVID-19-ის მრავალი თერაპიული საშუალებების შემოტანისა და რამდენიმე ფაზის 2-ში და/ან მნიშვნელოვანი განვითარების კუთხით,“ - ამბობს მარკ ბრუნსვიკი, დოქტორი, SVP და სორენტოს მარეგულირებელი საკითხებისა და ხარისხის ხელმძღვანელი. ”ჩვენ კარგად ვართ იმისთვის, რომ სწრაფად გამოვიტანოთ COVISHIELD IND-ის ეტაპზე და კლინიკაში და ველით, რომ შევადგინოთ ეს მნიშვნელოვანი IND მომდევნო თვეში.”
დოქტორმა ჰენრი ჯიმ, სორენტოს თავმჯდომარემ და აღმასრულებელმა დირექტორმა, კომენტარი გააკეთა: „სორენტოსა და სინას მთაზე გუნდების მუშაობამ გამოიღო შესანიშნავი ანტისხეული უნიკალური და ღირებული დამცავი თვისებებით Omicron-ისა და ყველა სხვა SARS-CoV-2 VOC-ის წინააღმდეგ. ჩვენი COVISHIELD განეიტრალებელი ანტისხეული არის საუკეთესო კლასში და ყველაზე მოწინავე კანდიდატი გავრცელებულ Omicron-თან და განვითარებად Omicron (+R346K) VOC-ებთან საბრძოლველად. ჩვენ გულმოდგინედ ვმუშაობთ ამ ანტისხეულის გამოსაყენებლად COVID პაციენტებში გამოსაყენებლად და დარწმუნებულნი ვართ, რომ ჩვენი მიდგომა უზრუნველყოფს ეფექტურ კლინიკურ გადაწყვეტას არა მხოლოდ უახლოეს პერსპექტივაში, არამედ პანდემიის განვითარებასთან ერთად.
წინასწარ დაბეჭდილი ხელნაწერი წარმოდგენილი იქნა 19 წლის 2022 იანვარს და მალე გამოქვეყნდება ონლაინ biorxiv.org-ზე.
აღწერილი განეიტრალებელი ანტისხეული შეიქმნა სინას მთაზე ლაბორატორიებში და ექსკლუზიურად ლიცენზირებულია Sorrento Therapeutics-ისთვის. სინას მთა და სინას მთის ფაკულტეტის წევრებს აქვთ ფინანსური ინტერესი Sorrento Therapeutics-ში.
რა უნდა წაიღოთ ამ სტატიისგან:
- Additionally, STI-9167 administered at a low dose (5mg/kg) by either the intranasal or intravenous routes provided strong protection against the clinical signs of infection by the Omicron variant in the K18-hAce2 transgenic mouse model of COVID-19, preventing weight loss and reducing virus titers in the lungs to undetectable levels.
- Of noted significance, STI-9167 is unique when compared to tests of EUA-approved SARS-CoV-2 nAbs in that binding and neutralization properties are maintained against the emerging Omicron and Omicron (+R346K) variant, an increasingly prevalent Omicron lineage variant that encodes an additional R346K Spike protein mutation.
- Our intranasal COVIDROPS formulation delivers our nAbs to the upper airways where Omicron is most likely to target and flourish, and as a non-invasive, easy to administer treatment, it is ideal for children.
