REGENXBIO Inc.-მ გამოაცხადა დამატებითი დადებითი შუალედური მონაცემები RGX-314-ის ALTITUDE™ ფაზის კვლევიდან, დიაბეტური რეტინოპათიის (DR) სამკურნალოდ ცენტრში ჩართული დიაბეტური მაკულარული შეშუპების (CI-DME) გარეშე ოფისში სუპრაქოროიდული მიწოდების გამოყენებით. მონაცემები წარმოდგენილია ანგიოგენეზის, ექსუდაციისა და დეგენერაციის 2022 წლის კონფერენციაზე მაიკლ ა. კლუფასის, მედიცინის დოქტორი, ბადურის სერვისი, უილსის თვალის საავადმყოფო, ოფთალმოლოგიის ასისტენტ პროფესორი, თომას ჯეფერსონის უნივერსიტეტი. RGX-314 გამოკვლეულია, როგორც პოტენციური ერთჯერადი გენური თერაპია სველი ასაკთან დაკავშირებული მაკულარული დეგენერაციისა და DR-ის სამკურნალოდ.
კვლევის დიზაინი და უსაფრთხოების განახლება RGX-314-ის II ფაზის ALTITUDE საცდელიდან DR-ის სამკურნალოდ სუპრაქოროიდული მიწოდების გამოყენებით
ALTITUDE არის მრავალცენტრიანი, ღია ეტიკეტირების, რანდომიზებული, კონტროლირებადი დოზის გაზრდის კვლევა, რომელიც აფასებს RGX-314 სუპრაქოროიდული მიწოდების ეფექტურობას, უსაფრთხოებას და ტოლერანტობას SCS Microinjector®-ის გამოყენებით პაციენტებში ზომიერად მძიმე ან მძიმე არაპროლიფერაციული დიაბეტის DR დიაგნოზით. რეტინოპათია (NPDR) ან მსუბუქი პროლიფერაციული დიაბეტური რეტინოპათია (PDR). 1 პაციენტი კოჰორტა 314-ში რანდომიზირებული იყო RGX-2.5-ის მისაღებად დოზის დონეზე 1011×3 გენომიური ასლი თითო თვალზე (GC/თვალი) დაკვირვების კონტროლის წინააღმდეგ 1:2 თანაფარდობით. კოჰორტა 20 მოიცავს 314 პაციენტს, რომლებიც რანდომიზებულნი არიან, რათა მიიღონ RGX-5 გაზრდილი დოზის დონეზე 1011×3 GC/თვალი დაკვირვების კონტროლის წინააღმდეგ 1:3 თანაფარდობით. კოჰორტა 314 შექმნილია RGX-2-ის შესაფასებლად იმავე დოზის დონეზე, როგორც კოჰორტა 20 2 პაციენტში, რომლებიც ნეიტრალიზებელი ანტისხეულების (NAb) დადებითი არიან. ჩარიცხვა მიმდინარეობს 3 და 314 კოჰორტებში. პაციენტები ამ კვლევაში არ იღებენ პროფილაქტიკურ იმუნური დამთრგუნველ კორტიკოსტეროიდულ თერაპიას RGX-XNUMX-ის შეყვანამდე ან მის შემდეგ.
18 წლის 2022 იანვრის მდგომარეობით, RGX-314 იყო მოხსენებული, რომ კარგად გადაიტანეს კოჰორტა 1-ში. ორი სერიოზული გვერდითი მოვლენა დაფიქსირდა ორ პაციენტში, რომელთაგან ორივე არ ჩაითვალა წამალთან დაკავშირებულად. პაციენტებს შორის 1 კოჰორტაში, რომლებსაც დოზირებდნენ RGX-314, არ იყო დაფიქსირებული თვალშიდა ანთება. როგორც ადრე იყო მოხსენებული, ერთ პაციენტს განუვითარდა ეპისკლერიტის მსუბუქი შემთხვევა, რომელიც გაქრა ადგილობრივი კორტიკოსტეროიდებით. საერთო თვალის მკურნალობის გამომწვევი გვერდითი მოვლენები საკვლევ თვალში ექვს თვემდე არ ჩაითვალა წამალთან დაკავშირებულად და უპირატესად მსუბუქი იყო. ეს მოიცავდა კონიუნქტივალურ სისხლდენას და კონიუნქტივალურ ჰიპერემიას.
მონაცემების შეჯამება 1 კოჰორტისთვის ექვს თვეში
ექვს თვეში, 15 პაციენტში, რომლებიც დოზირებულ იქნა RGX-314-ით 1 კოჰორტაში, შვიდმა პაციენტმა (47%) აჩვენა ორეტაპიანი ან მეტი გაუმჯობესება საწყისიდან ადრეული მკურნალობის დიაბეტური რეტინოპათიის კვლევა-დიაბეტური რეტინოპათიის სიმძიმის სკალა (DRSS), კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი, დაკვირვების საკონტროლო ჯგუფში ხუთი პაციენტიდან ნულთან შედარებით (0%). RGX-7-ით მიღებული ერთი პაციენტი (314%) აგრძელებს ოთხსაფეხურიანი გაუმჯობესების დემონსტრირებას. იმ პაციენტების პროცენტი, რომლებიც იღებენ RGX-1-ს დოზირებას 314-ლ კოჰორტაში, რომლებმაც მიაღწიეს მინიმუმ ორეტაპიან გაუმჯობესებას ექვს თვეში RGX-314 ნამკურნალევ თვალებში (47%) გაიზარდა ადრე მოხსენებული სამთვიანი შედეგებისგან (33%). DRSS-ის 2-ეტაპიანი გაუმჯობესება მიღებული იქნა, როგორც ძირითადი საბოლოო წერტილი FDA-ს მიერ DR კლინიკურ კვლევებში.
შვიდ პაციენტში, რომლებსაც ჰქონდათ NPDR (DR სიმძიმის დონე 47-53) საწყის ეტაპზე, პაციენტების 57%-მა აჩვენა ორეტაპიანი ან მეტი გაუმჯობესება საწყისი DRSS-ისგან RGX-314-ის მიღებიდან ექვსი თვის შემდეგ. რვა პაციენტში, რომლებსაც ჰქონდათ PDR (DR სიმძიმის დონე ≥ 61) საწყის ეტაპზე, პაციენტების 38%-მა აჩვენა ორეტაპიანი ან მეტი გაუმჯობესება RGX-314-ის მიღებიდან ექვსი თვის შემდეგ.
RGX-314-ის მიღებიდან ექვს თვეში, კოჰორტა 1 პაციენტებმა აჩვენეს BCVA-ს სტაბილური საშუალო ცვლილება +0.3 ასო საწყისთან შედარებით, ხოლო ხუთმა პაციენტმა დაკვირვების საკონტროლო ჯგუფში აჩვენა BCVA-ს სტაბილური საშუალო ცვლილება -2.0 ასო საწყისთან შედარებით.
