დადებითი მონაცემები ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის

ძირითადი მე-3 ფაზის კვლევა, რომელიც აფასებს გამოსყიდვას ქრონიკული შაკიკის მქონე მოზრდილ პაციენტებში, ხვდება სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირების პირველადი წერტილიდან საშუალო თვიური შაკიკის დღეებში პლაცებოსთან შედარებით 12-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში.

AbbVie-მ დღეს გამოაცხადა, რომ ფაზის 3 PROGRESS საცდელი ატოგეპანტის შეფასებისას (QULIPTA™ შეერთებულ შტატებში), პერორალური კალციტონინის გენთან დაკავშირებული პეპტიდის (CGRP) რეცეპტორის ანტაგონისტი (გეპანტი) მოზრდილებში ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის, მიაღწია მის მთავარ საბოლოო წერტილს სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირების საწყისი წერტილიდან საშუალო თვიური შაკიკის დღეებში პლაცებოსთან შედარებით. , როგორც 60 მგ დღეში ერთხელ (QD) და 30 მგ ორჯერ დღეში (BID) დოზებისთვის, 12 კვირიანი მკურნალობის პერიოდში. კვლევამ ასევე აჩვენა, რომ მკურნალობა ატოგეპანტით 60 მგ QD და 30 მგ ორჯერ იწვევდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას ყველა მეორად საბოლოო წერტილში მრავალჯერადი შედარებისთვის კორექტირების შემდეგ.

ეს მე-3 ფაზა, გლობალური, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი, პარალელური ჯგუფის კვლევამ შეაფასა პერორალური ატოგეპანტის ეფექტურობა, უსაფრთხოება და ტოლერანტობა ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის, რომელიც დამაქვეითებელი ნევროლოგიური დაავადებაა, სადაც პაციენტებს აღენიშნებათ თავის ტკივილი. თვეში 15 ან მეტი დღის განმავლობაში სამ თვეზე მეტი ხნის განმავლობაში, რაც თვეში მინიმუმ რვა დღეს აქვს შაკიკის თავის ტკივილი. სამი სამკურნალო ჯგუფიდან, რომ მიიღონ 2,3 მგ QD ატოგეპანტი, 778 მგ BID ატოგეპანტი ან პლაცებო.

ეფექტურობა გაანალიზდა პაციენტების პოპულაციის ორი ოდნავ განსხვავებული განმარტების გამოყენებით, რომელიც ეფუძნება მარეგულირებელი სააგენტოს გამოხმაურებას შეერთებულ შტატებსა და ევროკავშირში. შეერთებულ შტატებში ორიენტირებული, მოდიფიცირებული მკურნალობის განზრახვის (mITT) პოპულაცია მოიცავდა 755 პაციენტს თავის ტკივილის შესაფასებელი eDiary მონაცემებით, რომლებიც შეგროვდა ორმაგად ბრმა მკურნალობის პერიოდში. ევროკავშირზე ფოკუსირებული უმკურნალო ჰიპოთეტური შეფასებით (OTHE) პოპულაცია მოიცავდა 760 პაციენტს თავის ტკივილის შესაფასებელი eDiary მონაცემებით, შეგროვებული ორმაგად ბრმა მკურნალობის პერიოდში და შემდგომი დაკვირვების პერიოდში.

12 კვირის განმავლობაში, mITT პოპულაციაზე დაფუძნებული, პაციენტები კვლევის 60 მგ QD და 30 მგ BID მკურნალობის ჯგუფში ატოგეპანტით, განიცდიდნენ 6.88 და 7.46 თვიური შაკიკის დღით შემცირებას, შესაბამისად, პლაცებო ჯგუფის პაციენტებთან შედარებით, რომლებიც განიცადა 5.05 თვიური შაკიკის დღეების შემცირება (60 მგ QD პლაცებოსთან შედარებით, p=0.0009; 30 მგ BID პლაცებოსთან შედარებით, p<0.0001, მორგებული მრავალჯერადი შედარებისთვის). OTHE პოპულაციაზე დაყრდნობით, 12 კვირის განმავლობაში, პაციენტებმა 60 მგ QD და 30 მგ დღე-ღამეში ატოგეპანტით მკურნალობის ჯგუფის კვლევაში, განიცადეს შემცირება 6.75 და 7.33 თვიური შაკიკის დღით, შესაბამისად, პლაცებო ჯგუფის პაციენტებთან შედარებით. რომელთაც განუვითარდათ 5.09 თვიური შაკიკის დღეების შემცირება (60 მგ QD პლაცებოსთან შედარებით, p=0.0024; 30 მგ BID პლაცებოსთან შედარებით, p=0.0001, კორექტირებული მრავალჯერადი შედარებისთვის).

კვლევამ აჩვენა, რომ მკურნალობა ატოგეპანტით 60 მგ QD და 30 მგ ორჯერ იწვევდა სტატისტიკურად მნიშვნელოვან გაუმჯობესებას ყველა მეორად საბოლოო წერტილში ეფექტურობის ანალიზის ორივე პოპულაციისთვის.

ძირითადი მეორადი საბოლოო წერტილი გაზომავდა პაციენტთა წილს, რომლებმაც მიაღწიეს მინიმუმ 50%-ით შემცირებას საშუალო თვიური შაკიკის დღეებში 12-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში. mITT პოპულაციაზე დაყრდნობით, კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტების 41.0%/42.7%-მა 60 მგ QD და 30 მგ BID ატოგეპანტის ჯგუფში, შესაბამისად, მიაღწია მინიმუმ 50%-ით შემცირებას, პლაცებოს ჯგუფში პაციენტების 26.0%-თან შედარებით ( ყველა დოზის ჯგუფი პლაცებოს წინააღმდეგ, p≤0.0009, მორგებული მრავალჯერადი შედარებისთვის). OTHE პოპულაციაზე დაყრდნობით, კვლევამ აჩვენა, რომ პაციენტების 40.1%/42.1% 60 მგ QD და 30 მგ BID ატოგეპანტის ჯგუფში, შესაბამისად, მიაღწიეს მინიმუმ 50%-იან შემცირებას, პლაცებო ჯგუფის პაციენტების 26.5%-თან შედარებით ( ყველა დოზის ჯგუფი პლაცებოს წინააღმდეგ, p≤0.0024, მორგებული მრავალჯერადი შედარებისთვის). 1

მე-3 ფაზის PROGRESS კვლევის საერთო უსაფრთხოების პროფილი შეესაბამებოდა წინა კვლევებში დაფიქსირებულ უსაფრთხოების შედეგებს ეპიზოდური შაკიკის პოპულაციაში. ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები მოხსენებული სიხშირით ≥ 5% სულ მცირე ატოგეპანტის მკურნალობის ერთ ჯგუფში და მეტი ვიდრე პლაცებო, იყო ყაბზობა (10.0% ატოგეპანტისთვის 60 მგ QD, 10.9% ატოგეპანტისთვის 30 მგ ორჯერ და 3.1% პლაცებოსთვის). და გულისრევა (9.6% ატოგეპანტისთვის 60 მგ QD, 7.8% ატოგეპანტისთვის 30 მგ BID-ისთვის და 3.5% პლაცებოსთვის). ყაბზობისა და გულისრევის მოვლენების უმეტესობა მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის იყო. ყაბზობისა და გულისრევის შემთხვევების უმეტესობა არ იწვევდა შეწყვეტას. არ იყო გამოვლენილი ღვიძლის უსაფრთხოების პრობლემები. სერიოზული გვერდითი მოვლენები დაფიქსირდა პაციენტების 2.7%-ში ატოგეპანტით 60 მგ QD და 1.6%-ში, რომლებიც მკურნალობდნენ ატოგეპანტით 30 მგ ორჯერ, პლაცებოს მქონე პაციენტების 1.2%-თან შედარებით. არცერთი ამ მკურნალობის გადაუდებელი გვერდითი მოვლენა არ იყო შეფასებული, როგორც მკურნალობასთან დაკავშირებული მკვლევარის მიერ.

„AbbVie-ს აქვს თითქმის 12 წლიანი გამოცდილება ქრონიკული შაკიკის, დამამშვიდებელი დაავადების სამკურნალოდ. ჩვენ ვიცით, რომ შაკიკით ორი ერთნაირი პაციენტი არ არის, ამიტომ მნიშვნელოვანია ჯანდაცვის პროვაიდერებს ჰქონდეთ მკურნალობის სხვადასხვა ვარიანტები,” - თქვა მაიკლ სევერინომ, მედიცინის დოქტორმა, ვიცე-თავმჯდომარე და პრეზიდენტი, AbbVie. „ეს მონაცემები და მომლოდინე მარეგულირებელი წარდგინებები აძლიერებს ჩვენს ერთგულებას ჩვენი წამყვანი შაკიკის პორტფოლიოს მიმართ, რათა დავეხმაროთ მსოფლიოში ერთ მილიარდზე მეტ ადამიანს, რომლებიც შაკიკით ცხოვრობენ. ჩვენ მოუთმენლად ველით შემდეგი ნაბიჯების გადადგმას შეერთებულ შტატებში ატოგეპანტის გამოყენების პოტენციურად გაფართოების მიზნით, რათა მოიცავდეს მოზრდილებში ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობას და ვიმუშაოთ გლობალურ მარეგულირებელ სააგენტოებთან დამატებით წარდგინებაზე.”

ეს მონაცემები ეფუძნება 3 ფაზის ADVANCE კვლევის შედეგებს, რომლებმაც შეაფასეს ატოგეპანტი ეპიზოდური შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის.4 3 ფაზის ADVANCE კვლევის პირველადი საბოლოო წერტილი იყო სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი შემცირება შაკიკის საშუალო თვიურ დღეებში 12-კვირიანი მკურნალობის პერიოდში შედარებით. პლაცებოზე.

ქრონიკული შაკიკის მე-3 ფაზის PROGRESS კვლევის შედეგებზე დაყრდნობით, AbbVie აპირებს წარადგინოს დამატებითი ახალი წამლის აპლიკაცია (sNDA) აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციასთან ატოგეპანტის გაფართოებული გამოყენებისთვის ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობის ჩათვლით. გარდა ამისა, ფაზის 3 PROGRESS საცდელი კვლევის შედეგები, მე-3 ფაზის ADVANCE საცდელ მონაცემებთან ერთად, ეპიზოდური შაკიკის დროს, გახდება საფუძველი მომავალი მარეგულირებელი წარდგენისთვის გლობალურად. შეერთებულ შტატებში ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის ატოგეპანტის გამოყენება არ არის დამტკიცებული და მისი უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შეფასებული მარეგულირებელი ორგანოების მიერ. ატოგეპანტის გამოყენება ეპიზოდური შაკიკის და ქრონიკული შაკიკის პროფილაქტიკური მკურნალობისთვის შეერთებული შტატების ფარგლებს გარეთ არ არის დამტკიცებული და მისი უსაფრთხოება და ეფექტურობა არ არის შეფასებული მარეგულირებელი ორგანოების მიერ.