განახლებული კლინიკური კვლევის შედეგები Fabry Disease-ის მკურნალობაზე

Protalix BioTherapeutics, Inc.-მ დღეს გამოაცხადა BRIGHT III ფაზის კლინიკური კვლევის საბოლოო შედეგები, რომელიც აფასებს პეგუნიგალიდაზა ალფას (PRX 102) ფაბრი დაავადების პოტენციური მკურნალობისთვის. შედეგები მიუთითებს, რომ მკურნალობა 2 მგ/კგ PRX-102-ით ინტრავენური (IV) ინფუზიით ყოველ ოთხ კვირაში კარგად გადაიტანა და Fabry დაავადება შეფასებული გლომერულური ფილტრაციის (eGFR) დახრილობის სავარაუდო სიჩქარით და პლაზმური ლიზო-Gb3 კონცენტრაციით იყო სტაბილური.  

„მოხარული ვართ, რომ გაგიზიაროთ BRIGHT კვლევის საბოლოო მონაცემები, მნიშვნელოვანი ეტაპი ჩვენი PRX-102 კლინიკური პროგრამის პროგრესში“, - თქვა დორ ბაშანმა, Protalix-ის პრეზიდენტმა და აღმასრულებელმა დირექტორმა. ”ამ მონაცემების ხელმისაწვდომობა განსახილველად აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის, ევროპის მედიკამენტების სააგენტოსა და სხვა მარეგულირებლების მიერ არის კიდევ ერთი წინგადადგმული ნაბიჯი PRX-102-ის მოსალოდნელი დამტკიცებისკენ, როგორც პოტენციური კარგი ალტერნატივისთვის ზრდასრული Fabry პაციენტებისთვის, როგორც რეგულარულ 1 მგ-ში. \ კგ ყოველ ორ კვირაში, ასევე 2 მგ/კგ ყოველ ოთხ კვირაში ერთხელ."

PRX-102 არის მცენარეულ უჯრედებში გამოხატული რეკომბინანტული, PEGylated, ჯვარედინი დაკავშირებული α გალაქტოზიდაზა A პროდუქტის კანდიდატი. BRIGHT ფაზის III კლინიკური კვლევა (NCT03180840) იყო მულტიცენტრული, მრავალეროვნული ღია ეტიკეტირების, გადართვის კვლევა, რომელიც შექმნილია მკურნალობის უსაფრთხოების, ეფექტურობისა და ფარმაკოკინეტიკის შესაფასებლად 2 მგ/კგ PRX-102-ით, ყოველ ოთხ კვირაში 52 კვირის განმავლობაში. სულ 14 ინფუზია). კვლევაში ჩაერთო ფაბრი დაავადების მქონე 30 ზრდასრული პაციენტი (24 მამაკაცი და 6 ქალი) საშუალო (SD) ასაკით 40.5 (11.3) წელი, 19-დან 58 წლამდე, რომლებიც ადრე იღებდნენ დამტკიცებულ ფერმენტ ჩანაცვლებით თერაპიას (ERT) სულ მცირე. სამი წლის განმავლობაში სტაბილური დოზით შეყვანილი ყოველ ორ კვირაში (აგალსიდაზა ალფა – რეპლაგალი® ან აგალსიდაზა ბეტა – ფაბრაზიმი®). ფაბრიის დაავადების ყველაზე გავრცელებული სიმპტომები საწყის ეტაპზე იყო აკროპარესთეზია, სითბოს აუტანლობა, ანგიოკერატომები და ჰიპოჰიდროზი.

ყველა პაციენტმა, ვინც მონაწილეობა მიიღო კვლევაში, მიიღო PRX-102-ის მინიმუმ ერთი დოზა და 29 პაციენტმა დაასრულა კვლევა. ამ 29 პაციენტიდან, 28 იღებდა PRX-2-ის 102 მგ/კგ დაგეგმილ რეჟიმს ყოველ ოთხ კვირაში მთელი კვლევის განმავლობაში, ხოლო ერთი პაციენტი გადადიოდა 1 მგ/კგ PRX-102-ზე ყოველ ორ კვირაში ყოველ პროტოკოლზე მე-11 ინფუზიაზე. . ერთი პაციენტი გამოეთიშა კვლევას პირველი ინფუზიის შემდეგ საგზაო შემთხვევის გამო.

PRX-102-ის პირველი ინფუზიები შეყვანილი იყო კონტროლირებად პირობებში საკვლევ ადგილზე. კვლევის პროტოკოლში წინასწარ განსაზღვრულ კრიტერიუმებზე დაყრდნობით, პაციენტებს შეეძლოთ მიეღოთ მათი PRX-102 ინფუზიები სახლის მოვლის პარამეტრებში, მას შემდეგ რაც მკვლევარი და სპონსორი სამედიცინო მონიტორი შეთანხმდნენ, რომ ამის გაკეთება უსაფრთხო იყო.

საერთო ჯამში, 33 სულ მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენებიდან (TEAE) 182, რომლებიც მოხსენებული იყო ცხრა (30.0%) პაციენტში, ჩაითვალა მკურნალობასთან დაკავშირებულად; ყველა იყო მსუბუქი ან საშუალო სიმძიმის და უმრავლესობა ალაგდა კვლევის ბოლოს. არ არსებობდა სერიოზული ან მძიმე მკურნალობასთან დაკავშირებული TEAE და არც TEAE არ გამოიწვევდა სიკვდილს ან კვლევის შეწყვეტას. მკურნალობასთან დაკავშირებული TEAE-დან 27 იყო ინფუზიასთან დაკავშირებული რეაქციები (IRRs) და დანარჩენი იყო დიარეის, ერითემის, დაღლილობის, გრიპის მსგავსი დაავადების, შარდის პროტეინის/კრეატინინის გაზრდილი თანაფარდობის და შარდის დადებითი სისხლის თეთრი უჯრედებისთვის ერთჯერადი მოვლენები. 27 IRR დაფიქსირდა ხუთ (16.7%) პაციენტში, ყველა მამაკაცი. ყველა IRR მოხდა ინფუზიის დროს ან ინფუზიის შემდეგ ორი საათის განმავლობაში; არანაირი მოვლენა არ დაფიქსირებულა ინფუზიის შემდეგ ორიდან 24 საათამდე. არცერთ პაციენტს, რომლებსაც არ ჰქონდათ წამლის საწინააღმდეგო ანტისხეულები (ADAs) სკრინინგზე, არ განუვითარდა მკურნალობით გამოწვეული ADA PRX-102 მკურნალობაზე გადასვლის შემდეგ.

კვლევის შედეგების გაზომვები აჩვენებს, რომ პლაზმაში ლიზოს Gb3 კონცენტრაციები დარჩა სტაბილური კვლევის დროს საშუალო ცვლილებით (±SE) 3.01 ნმ (0.94) საწყისიდან (19.36 ნმ ±3.35) 52 კვირამდე (22.23 ±3.60 ნმ). საშუალო აბსოლუტური eGFR მნიშვნელობები იყო სტაბილური 52 კვირიანი მკურნალობის პერიოდში, საშუალო ცვლილება საწყისიდან 1.27 მლ/წთ/1.73 მ2 (1.39). საშუალო (SE) eGFR დახრილობა, კვლევის ბოლოს, მთლიანი პოპულაციისთვის, იყო 2.92 (1.05) მლ/წთ/1.73 მ2/წელი, რაც მიუთითებს სტაბილურობაზე.

„მოხარული ვართ გამოვაცხადოთ BRIGHT III ფაზის კლინიკური კვლევის საბოლოო შედეგები და გვინდა მადლობა გადავუხადოთ კვლევის მკვლევარებს, Fabry დაავადების პაციენტებს და მათ ოჯახებს, რომლებმაც თავიანთი დრო და ძალისხმევა დაუთმეს ამ მნიშვნელოვან კვლევას“, - თქვა ჯაკომო ჩიესმა, Chiesi-ს ხელმძღვანელმა. გლობალური იშვიათი დაავადებები. „ამ მონაცემებისა და დამატებითი კლინიკური კვლევების საფუძველზე, ჩვენ გვჯერა, რომ PRX-102 შეიძლება იყოს ახალი მკურნალობის მნიშვნელოვანი ვარიანტი პაციენტებისთვის, რომლებიც ამჟამად იღებენ ERT ინფუზიას ყოველ ორ კვირაში და ჩვენ მოუთმენლად ველით ჩვენი მუშაობის წინსვლას მთელს მსოფლიოში მარეგულირებელი ნებართვების მისაღებად. რაც შეიძლება სწრაფად და უზრუნველყოს წვდომა Fabry დაავადების საზოგადოებასთან.