პანკრეასის სიმსივნეების თანდასწრებით, გარკვეული იმუნური უჯრედები არღვევს სტრუქტურულ პროტეინებს მოლეკულებად, რომლებიც იწვევენ მკვრივი ქსოვილის აგებას, თერაპიისთვის ცნობილი ბარიერის, ახალი კვლევის თანახმად.
NYU გროსმანის მედიცინის სკოლის მკვლევარების ხელმძღვანელობით, კვლევა ტრიალებს მკვრივი ცილოვანი ქსელის გარშემო, რომელიც მხარს უჭერს ორგანოებს და ეხმარება დაზიანებული ქსოვილის აღდგენას. კოლაგენის ცილის ბოჭკოები, ბადის ძირითადი კომპონენტი, მუდმივად იშლება და იცვლება დაჭიმვის სიძლიერის შესანარჩუნებლად და როგორც ჭრილობის შეხორცების პროცესის ნაწილი.
წარსულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ იმუნური უჯრედები, სახელწოდებით მაკროფაგები, ხელს უწყობენ პროცესს, რომელსაც ეწოდება დესმოპლაზია, რომელიც გამოწვეულია არანორმალური ბრუნვით და კოლაგენის გადაჭარბებული დეპონირებით, რომელიც იზოლირებს პანკრეასის კიბოს. ამ გარემოში ასევე ცნობილია, რომ მაკროფაგები შთანთქავენ და ანადგურებენ კოლაგენს პროტეინის მოქმედებით, რომელსაც ეწოდება მანოზის რეცეპტორი (MRC1).
4 აპრილს ინტერნეტში გამოქვეყნდა მეცნიერებათა ეროვნული აკადემიების შრომებში, მიმდინარე კვლევამ აჩვენა, რომ დეგრადირებული კოლაგენი ზრდის არგინინის რაოდენობას, ამინომჟავას, რომელსაც იყენებს ფერმენტი აზოტის ოქსიდის სინთაზა (iNOS) ნაერთების წარმოებისთვის, რომელსაც ეწოდება რეაქტიული აზოტის სახეობები. (RNS). ეს, თავის მხრივ, განაპირობებდა მეზობელ, დამხმარე ვარსკვლავურ უჯრედებს სიმსივნის გარშემო კოლაგენზე დაფუძნებული ბადეების აგებას, ამბობენ კვლევის ავტორები.
„ჩვენმა შედეგებმა აჩვენა, თუ როგორ ახორციელებს პანკრეასის სიმსივნეები მაკროფაგების პროგრამირებას, რათა წვლილი შეიტანონ ფიბროზული ბარიერების მშენებლობაში“, - ამბობს კვლევის პირველი ავტორი, დოქტორი მადლენ ლარუი. კვლევის დროს ლარუი იყო კვლევის უფროსი ავტორის დაფნა ბარ-საგის, მეცნიერებათა დოქტორის, ს. ფარბერის ბიოქიმიისა და მოლეკულური ფარმაკოლოგიის პროფესორის და NYU Langone Health-ის მეცნიერების საკითხებში ვიცე-დეკანის ლაბორატორიის სტუდენტი. ”ეს მოლეკულური ჩარჩო შეიძლება გამოყენებულ იქნას სიმსივნეების მიმდებარე სტრუქტურულ ქსოვილებში კიბოს საწინააღმდეგო ცვლილებების საწინააღმდეგოდ,” დასძენს LaRue.
პანკრეასის კიბო არის მესამე წამყვანი მიზეზი კიბოსთან დაკავშირებული სიკვდილიანობის შეერთებულ შტატებში, ხუთწლიანი გადარჩენის მაჩვენებელი 10%. პანკრეასის კიბო დიდწილად რთულად განკურნებადია სიმსივნის გარშემო ფიბროზული ქსოვილის ფართო ქსელის გამო. ეს ქსელი არა მხოლოდ ბლოკავს თერაპიის წვდომას, არამედ ხელს უწყობს აგრესიულ ზრდას.
მიმდინარე კვლევისთვის, ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ მაკროფაგები, რომლებიც გაიზარდა საკვები ნივთიერებების კერძებში (კულტურებში) და გარდაიქმნება მათ კიბოსადმი ტოლერანტულ გარემოში (M2), ანადგურებენ ბევრად მეტ კოლაგენს, ვიდრე მაკროფაგებს, რომლებიც ესხმიან კიბოს უჯრედებს (M1). გარდა ამისა, ჯგუფმა მთელი რიგი ტესტებით დაადასტურა, რომ M2 მაკროფაგებს აქვთ ფერმენტების უფრო მაღალი დონე, რომლებიც წარმოქმნიან RNS-ს, როგორიცაა iNOS.
ამ აღმოჩენების დასადასტურებლად ცოცხალ თაგვებში, ჯგუფმა ჩაუნერგა ვარსკვლავური უჯრედები, რომლებიც ან „წინასწარ იკვებებოდა“ კოლაჟით, ან ინახებოდა უჭმელ მდგომარეობაში, საკვლევი ცხოველების ფლანგებში პანკრეასის კიბოს უჯრედებთან ერთად. ჯგუფმა დააფიქსირა 100 პროცენტით ზრდა სიმსივნური კოლაგენური ბოჭკოების სიმკვრივის სიმსივნეებში, რომლებიც წარმოიქმნება კიბოს უჯრედებიდან, რომლებიც იმპლანტირებული იყო ვარსკვლავური უჯრედებით, რომლებიც წინასწარ იყო დამუშავებული კოლაგენით.
მნიშვნელოვანია, რომ კვლევამ პირველად აჩვენა, რომ მაკროფაგები პანკრეასის კიბოს უჯრედებთან, არა მხოლოდ იღებენ და ანადგურებენ მეტ კოლაგენს, როგორც პროტეინების მოცილების ნაწილი, რომლებიც კვებავენ არანორმალურ ზრდას, არამედ იცვლებიან დასუფთავების შედეგად, ისე, რომ მათი ენერგიის დამუშავების სისტემა (მეტაბოლიზმი) ხელახლა გადადის და სიგნალს აძლევს ფიბროზულ დაგროვებას.
„ჩვენმა გუნდმა აღმოაჩინა მექანიზმი, რომელიც აკავშირებს კოლაგენის ბრუნვას პანკრეასის სიმსივნეების ირგვლივ მკურნალობისადმი მდგრადი გარემოს შექმნასთან“, ამბობს ბარ-საგი. „რადგან ეს მკვრივი გარემო არის მთავარი მიზეზი, რის გამოც პანკრეასის კიბო ასე სასიკვდილოა, საჭიროა ცილების დაგროვებასა და დამცავი ბარიერების აშენებას შორის კავშირების უკეთ გაგება ამ დამღუპველი ავთვისებიანი სიმსივნის მკურნალობის გასაუმჯობესებლად“.
