Oncolytics Biotech® Inc.-მა დღეს გამოაცხადა პრეკლინიკური მონაცემების გამოქვეყნება, რომლებიც აჩვენებენ პელარეორეპის სიმსივნის საწინააღმდეგო აქტივობის სინერგიულ ეფექტს ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის (CAR) T უჯრედების თერაპიასთან ერთად მყარი სიმსივნეების დროს. ნაშრომი, სახელწოდებით „ონკოლიზური ვირუსის შუამავლობით ორმაგი სპეციფიკური CAR T უჯრედების გაფართოება აუმჯობესებს ეფექტურობას თაგვებში მყარი სიმსივნეების წინააღმდეგ“, გამოქვეყნდა Science Translational Medicine-ში რამდენიმე პრესტიჟული ინსტიტუტის მკვლევარებთან თანამშრომლობით, მათ შორის მაიოს კლინიკისა და დიუკის უნივერსიტეტის ჩათვლით. ნაშრომის ბმული შეგიძლიათ იხილოთ აქ დაწკაპუნებით.
”ამ შედეგების გამოქვეყნება ასეთ მაღალი ზემოქმედების ჟურნალში უზრუნველყოფს მათი მნიშვნელობის მნიშვნელოვან გარე ვალიდაციას,” - თქვა თომას ჰეინემანმა, მედიცინის დოქტორი, მეცნიერებათა დოქტორი, Oncolytics Biotech Inc.-ის მთავარი სამედიცინო ოფიცერი. ჰემატოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ1, მყარი ორგანოების კიბოს იმუნოსუპრესიული სიმსივნური მიკროგარემოები (TMEs) ჯერჯერობით ზღუდავს მათ ეფექტურობას ამ ჩვენებებში. Pelareorep არაერთხელ აჩვენა, რომ აბრუნებს იმუნოსუპრესიულ TME-ებს და წინამდებარე პუბლიკაციაში პელარეორეპი ნაჩვენებია CAR T უჯრედების ეფექტურობის საშუალებას თაგვის მყარი სიმსივნის მრავალ მოდელში. ეს არის მძლავრი აღმოჩენა, რომელიც კლინიკაში გადატანის შემთხვევაში მნიშვნელოვნად გააუმჯობესებს პაციენტების პროგნოზს სხვადასხვა მაღალი გავრცელების სიმსივნით, ახალი და პოტენციურად გამძლე მკურნალობის ვარიანტის მიწოდებით. T უჯრედების გამძლეობის გაუმჯობესების, ანტიგენის გაქცევის შემცირების და რთული მყარი სიმსივნის TME-ების დაძლევის უნარის დემონსტრირებით, პელარეორეპის ჩართვა ეხება სამ ყველაზე რთულ გზას ეფექტური CAR T თერაპიისკენ.
ენდრიუ დე გუტადაურომ, Oncolytics Biotech US-ის პრეზიდენტმა და ბიზნესის განვითარების გლობალურმა ხელმძღვანელმა, დასძინა: „მიუხედავად იმისა, რომ რევოლუცია მოახდინა გარკვეული კიბოს მკურნალობაში და შარშან მილიარდ დოლარს გადააჭარბა გაყიდვებმა, CAR T თერაპია ამჟამად ემსახურება მხოლოდ ჰემატოლოგიური პაციენტების მცირე ჯგუფს. ავთვისებიანი სიმსივნეები. ამ უახლესი შედეგებით, ჩვენ ახლა გვაქვს ძლიერი პრეკლინიკური მტკიცებულება, რომ პელარეორეფს შეუძლია სრულად გახსნას CAR T თერაპიის ღირებულება მათი კომერციული პოტენციალის გაფართოებით კიბოს პაციენტების მნიშვნელოვნად უფრო დიდ ბაზარზე, რომლებიც ებრძვიან მყარ სიმსივნეებს.
ნაშრომში გამოქვეყნებულმა პრეკლინიკურმა კვლევებმა შეაფასა პელარეორეპით დატვირთული CAR T უჯრედების მდგრადობა და ეფექტურობა („CAR/Pela თერაპია“) თაგვის სოლიდურ სიმსივნის მრავალ მოდელში. ასევე გამოკვლეული იყო CAR/Pela თერაპიის კომბინირების ეფექტი პელარეორეპის შემდგომი ინტრავენური დოზით („pelareorep boost“). ძირითადი მონაცემები და დასკვნები ნაშრომიდან მოიცავს:
• CAR T უჯრედების მდგრადობა და კიბოს საწინააღმდეგო აქტივობა მკვეთრად გაუმჯობესდა პელარეორეპით დატვირთვისას. ცალკეულ მკურნალობასთან შედარებით, CAR/Pela თერაპიით მკურნალობამ გამოიწვია სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი უპირატესობები თაგვების კანისა და ტვინის კიბოს მოდელებში.
• CAR/Pela თერაპიას, რომელსაც მოჰყვა პელარეორეპის გაძლიერება, განაპირობა გაძლიერებული ეფექტურობა თაგვების კანისა და ტვინის კიბოს მოდელებში და სიმსივნის განკურნებამდე თითოეულ მოდელში დამუშავებული თაგვების >80%-ში.
• CAR T უჯრედების პელარეოეპით ჩატვირთვამ განაპირობა კიბოს უჯრედების მიზნობრივი გაუმჯობესება და ანტიგენის გაქცევის თავიდან აცილება in vivo ორმაგი სპეციფიურობის მქონე CAR T უჯრედების გენერირებით, რომლებიც მიზნად ისახავს მათ შემუშავებულ ანტიგენს და მშობლიურ T უჯრედების რეცეპტორის ანტიგენს. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ CAR/Pela თერაპიამ შეიძლება უზრუნველყოს უფრო ხანგრძლივი თერაპიული სარგებელი მხოლოდ CAR T უჯრედებით მკურნალობასთან შედარებით.
დოქტორი მეტ კოფი, Oncolytics Biotech Inc.-ის პრეზიდენტი და აღმასრულებელი დირექტორი და ნაშრომის თანაავტორი კომენტარს აკეთებს: „ეს საინტერესო შედეგები არის შესანიშნავი მაგალითი იმისა, თუ როგორ ვიყენებთ თანამშრომლობას საკვანძო აზრის ლიდერებთან და მთავარ კვლევით ინსტიტუტებთან პელარეორეპის პოტენციალის გასაფართოებლად. თერაპიული ეფექტი. ეს საშუალებას გვაძლევს ვიყოთ ძირითადად ორიენტირებული ძუძუს კიბოს ჩვენს წამყვან პროგრამაზე, რომელმაც აჩვენა, თუ როგორ იწვევს პელარეორეპის უნარს, ხელი შეუწყოს სიმსივნური T უჯრედების ინფილტრაციას კლინიკაში გამშვები პუნქტის ინჰიბიტორებთან სინერგიაში. ეს ახლად გამოქვეყნებული პრეკლინიკური დასკვნები აჩვენებს პელარეორეპის სინერგიულ სარგებელს საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორების მიღმაც კი და ხაზს უსვამს შესაძლებლობას გავზარდოთ ჩვენი მისამართის მქონე პაციენტების პოპულაცია. ამ შესაძლებლობის წინსვლისას ჩვენ ვაპირებთ გამოვიყენოთ ურთიერთობა აკადემიურ ან ინდუსტრიულ პარტნიორებთან, რათა გავაგრძელოთ ჩვენი კლინიკური და კორპორატიული მიზნების ეფექტურობით შესრულება.
რა უნდა წაიღოთ ამ სტატიისგან:
- Pelareorep has repeatedly been shown to reverse immunosuppressive TMEs, and in the present publication pelareorep is shown to enable the effectiveness of CAR T cells in multiple murine solid tumor models.
- Loading CAR T cells with pelareoep led to improved cancer cell targeting and prevented antigen escape in vivo by generating CAR T cells with dual specificity that target their designed antigen and the native T cell receptor antigen.
- By demonstrating the ability to improve T cell perseverance, reduce antigen escape, and overcome challenging solid tumor TMEs, the inclusion of pelareorep addresses the three most challenging roadblocks to effective CAR T therapy.
