ახალი მოხსენება ღამის სიმპტომებისა და დღის ფუნქციონირების შესახებ უძილობის მქონე მოზრდილებში

დაწერილია რედაქტორი

Idorsia Pharmaceuticals, US Inc.-მა დღეს გამოაცხადა გამოქვეყნება "დარიდორექსანტის უსაფრთხოება და ეფექტურობა უძილობის აშლილობის მქონე პაციენტებში: შედეგები ორი მულტიცენტრული, რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებოზე კონტროლირებადი, მე-3 ფაზის ცდებიდან" The Lancet Neurology-ში.

Print Friendly, PDF და ელ

დარიდორექსანტი 25 მგ და 50 მგ აუმჯობესებს ძილის შედეგებს და დარიდორექსანტი 50 მგ ასევე აუმჯობესებს დღის ფუნქციონირებას უძილობის აშლილობის მქონე ადამიანებში, ხელსაყრელი უსაფრთხოების პროფილით. გვერდითი მოვლენების საერთო სიხშირე შედარებადი იყო მკურნალობის ჯგუფებს შორის მოზრდილებში და ხანდაზმულებში (65 წელზე მეტი ასაკის) უძილობის მქონე პაციენტებში. როგორც მოხსენებული იყო, დარიდორექსანტმა 50 მგ-მა აჩვენა სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება ძილის დაწყებისა და შენარჩუნების პირველადი საბოლოო წერტილებში, ისევე როგორც მთლიანი ძილის დროისა და დღის ძილიანობის მეორად საბოლოო წერტილებში.

მნიშვნელოვანია, რომ კვლევები იყო პირველი, რომელმაც გამოიკვლია უძილობის მკურნალობის ეფექტი დღის ფუნქციონირებაზე, პაციენტის მიერ მოხსენებული შედეგების დადასტურებული ინსტრუმენტის გამოყენებით, რომელიც მოიცავს სამ განსხვავებულ დომენს (გაფრთხილება/შემეცნება, განწყობა და ძილიანობა). Daridorexant 50 მგ, რომელიც შეფასებული იყო ერთ-ერთ ორ კვლევაში, აჩვენა გაუმჯობესებები საწყისთან შედარებით ყველა დღის ფუნქციონირების დომენში თანმიმდევრულობის მაღალი დონით.

ემანუელ მინოტმა, მედიცინის დოქტორმა, სტენფორდის უნივერსიტეტის ფსიქიატრიისა და ქცევითი მეცნიერებების პროფესორი და წამყვანი ავტორი, კომენტარი გააკეთა:

„უძილობის მქონე ადამიანები ხშირად უჩივიან დღისით ფუნქციონირების დარღვევას. ეს არის მთავარი საკითხი, რომელსაც ხშირად უგულებელყოფენ უძილობის სამკურნალოდ და სინამდვილეში ძილის გამაძლიერებელმა ბევრმა წამალმა შეიძლება გააუარესოს დღის ფუნქციონირება, როდესაც მათ აქვთ ნარჩენი ეფექტი. ამ პროგრამაში, ჩვენ დავინახეთ არა მხოლოდ დარიდორექსანტის ეფექტურობა ძილის ინდუქციაზე, შენარჩუნებისა და პაციენტის მიერ მოხსენებული ძილის რაოდენობასა და ხარისხზე, არამედ, რაც მთავარია, 50 მგ დოზით, დღის ფუნქციონირებაზე, განსაკუთრებით ძილიანობის სფეროში, როგორც გაზომილია ახალი მასშტაბი, IDSIQ. დარიდორექსანტის 50 მგ ჯგუფში მონაწილეებმა განაცხადეს გაუმჯობესებები დღისით ფუნქციონირების მრავალ ასპექტში, რაც შეფასებულია ამ ახლად შემუშავებული და დადასტურებული ინსტრუმენტის მიერ, რომელიც აფასებდა განწყობას, სიფხიზლეს/შემეცნებას და ძილიანობას. ამაღელვებელია იმის დანახვა, რომ უძილობა საბოლოოდ განიხილება არა მხოლოდ ღამის პრობლემად, არამედ როგორც დღის ტანჯვის მიზეზად“.

ეფექტურობა და უსაფრთხოების შედეგები

დარიდორექსანტი 50 მგ მნიშვნელოვნად აუმჯობესებდა ძილის დაწყებას, ძილის შენარჩუნებას და თვითშეტყობინებებს ძილის მთლიან დროს პირველ და მესამე თვეში პლაცებოსთან შედარებით. ყველაზე დიდი ეფექტი დაფიქსირდა უმაღლესი დოზით (50 მგ), რასაც მოჰყვა 25 მგ, ხოლო 10 მგ დოზას არ ჰქონდა მნიშვნელოვანი ეფექტი. მკურნალობის ყველა ჯგუფში შენარჩუნებული იყო ძილის სტადიების პროპორციები, განსხვავებით ბენზოდიაზეპინის რეცეპტორების აგონისტების შესახებ მოხსენებული აღმოჩენებისგან.

კვლევების ძირითადი აქცენტი იყო დარიდორექსანტის გავლენის შეფასება უძილობის მქონე პაციენტებში დღის ფუნქციონირებაზე, როგორც ეს შეფასებული იყო უძილობის დღის სიმპტომებისა და ზემოქმედების კითხვარით (IDSIQ). IDSIQ არის პაციენტთა მიერ მოხსენებული შედეგების დადასტურებული ინსტრუმენტი, რომელიც სპეციალურად შემუშავებულია FDA-ის მითითებების შესაბამისად, მათ შორის პაციენტის შეყვანის, უძილობის მქონე პაციენტებში დღის ფუნქციონირების გასაზომად. IDSIQ-ის ძილიანობის დომენის ქულა შეფასდა, როგორც ძირითადი მეორადი საბოლოო წერტილი, როგორც საკვანძო კვლევებში, ასევე პლაცებოსთან შედარებაში, მოიცავდა კონტროლს სიმრავლისთვის. დარიდორექსანტმა 50 მგ-მა აჩვენა უაღრესად სტატისტიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება დღის ძილიანობაში პირველ და მე-3 თვეში. ძილიანობის დომენის ქულა მნიშვნელოვნად არ იყო გაუმჯობესებული 25 მგ-ზე არც ერთ კვლევაში არც ერთ დროს. Daridorexant 50 მგ-მა ასევე გააუმჯობესა IDSIQ დომენის დამატებითი ქულები (გაფრთხილების/შემეცნების დომენი, განწყობის დომენი) და საერთო ქულა (p-მნიშვნელობები < 0.0005 პლაცებოსთან შედარებით, რომელიც არ არის კორექტირებული სიმრავლისთვის). დღის განმავლობაში ფუნქციონირების გაუმჯობესება დარიდორექსანტით 50 მგ თანდათან გაიზარდა კვლევის სამი თვის განმავლობაში.

გვერდითი მოვლენების საერთო სიხშირე შედარებადი იყო მკურნალობის ჯგუფებს შორის. გვერდითი მოვლენები, რომლებიც გამოვლინდა მონაწილეთა 5%-ზე მეტში იყო ნაზოფარინგიტი და თავის ტკივილი. არ იყო დოზადამოკიდებული ზრდა დოზირების დიაპაზონში გვერდითი მოვლენების მიმართ, მათ შორის ძილიანობა და დაცემა. გარდა ამისა, მკურნალობის უეცარი შეწყვეტისას არ აღინიშნებოდა დამოკიდებულება, მობრუნებული უძილობა ან მოხსნის ეფექტი. მკურნალობის ჯგუფებში გვერდითი მოვლენები, რომლებიც გამოიწვევდნენ მკურნალობის შეწყვეტას, რიცხობრივად უფრო ხშირი იყო პლაცებოს მიღებისას, ვიდრე დარიდორექსანტი.

მარტინ კლოზელმა, მედიცინის დოქტორმა და იდორსიის მთავარმა სამეცნიერო ოფიცერმა, კომენტარი გააკეთა:

„The Lancet Neurology-ში გამოქვეყნებული ეს მონაცემები ხაზს უსვამს დარიდორექსანტის განვითარების პროგრამაში გენერირებული მტკიცებულებების სიღრმეს და წამლის თვისებებს, რომლებიც, ვფიქრობ, ხსნის შედეგებს. პრეპარატი შექმნილია იმისთვის, რომ ქონდეს ეფექტურობა ძილის დასაწყებად და შესანარჩუნებლად ოპტიმალურად ეფექტური დოზებით, ხოლო თავიდან აიცილოს ნარჩენი დილის ძილიანობა. ეს პროფილი, ორექსინის ორივე რეცეპტორის თანაბარ ბლოკადასთან ერთად - რამაც შეიძლება გამოიწვიოს უძილობისთვის დამახასიათებელი ქრონიკული სიმპათიკური ჰიპერაქტიურობის დათრგუნვა - შეიძლება აიხსნას გაუმჯობესება, რომელსაც ვხედავთ დღისით ფუნქციონირებისას 50 მგ დარიდორექსანტით.

დარიდორექსანტი უძილობის დროს

უძილობის აშლილობა ხასიათდება ძილის დაწყების ან შენარჩუნების სირთულეებით და ასოცირდება დისტრესთან ან დღის ფუნქციონირების დაქვეითებასთან. დღისით ჩივილების ფართო სპექტრი, დაღლილობისა და ენერგიის დაქვეითებიდან დაწყებული, განწყობის შეცვლამდე და კოგნიტურ სირთულეებამდე, მოხსენებულია უძილობის მქონე ადამიანების მიერ.

უძილობა ასოცირდება გაღვიძების სისტემასთან.

Daridorexant, ახალი ორმაგი ორექსინის რეცეპტორების ანტაგონისტი, შეიქმნა და შეიქმნა Idorsia-ს მიერ უძილობის სამკურნალოდ. დარიდორექსანტი მიზნად ისახავს უძილობისთვის დამახასიათებელ გადაჭარბებულ სიფხიზლეს ორექსინის აქტივობის ბლოკირებით. დარიდორექსანტი სპეციალურად მიზნად ისახავს ორექსინის სისტემას ორივე რეცეპტორთან კონკურენტული შებოჭვით, რითაც შექცევადად ბლოკავს ორექსინის აქტივობას.

Daridorexant არის FDA დამტკიცებული აშშ-ში სავაჭრო სახელით QUVIVIQ™ და ხელმისაწვდომი გახდება აშშ-ს ნარკოტიკების აღსრულების ადმინისტრაციის მიერ 2022 წლის მაისში დაგეგმვის შემდეგ.

Print Friendly, PDF და ელ

ავტორის შესახებ

რედაქტორი

eTurboNew-ის მთავარი რედაქტორია ლინდა ჰონჰოლცი. ის დაფუძნებულია eTN შტაბ-ბინაში ჰონოლულუში, ჰავაი.

დატოვე კომენტარი