ახალი ინფორმაცია იმის შესახებ, თუ როგორ შეიძლება გამოიწვიოს პანკრეასის უჯრედებს შორის ურთიერთქმედება დიაბეტის იშვიათი ფორმა

დაწერილია რედაქტორი

მუტანტური საჭმლის მომნელებელი ფერმენტები გროვდება ახლომდებარე ინსულინის მწარმოებელ ბეტა უჯრედებში, რაც იწვევს მემკვიდრეობით მდგომარეობას, რამაც შესაძლოა ნათელი მოჰფინოს პანკრეასის სხვა დაავადებებს.

Print Friendly, PDF და ელ

პანკრეასში, ინსულინის წარმომქმნელი ბეტა უჯრედები გროვდება სხვა ჰორმონის წარმომქმნელ ენდოკრინულ უჯრედებთან და გარშემორტყმულია პანკრეასის ეგზოკრინული უჯრედებით, რომლებიც გამოყოფენ საჭმლის მომნელებელ ფერმენტებს. Joslin Diabetes Center-ის მკვლევარებმა ახლა აჩვენეს, თუ როგორ არის იშვიათი მემკვიდრეობითი დაავადების ერთ-ერთი ფორმა, რომელიც ცნობილია როგორც ახალგაზრდების სექსუალურ დაწყების დიაბეტი (MODY) გამოწვეულია მუტაციური საჭმლის მომნელებელი ფერმენტებით, რომლებიც წარმოიქმნება პანკრეასის ეგზოკრინულ უჯრედებში, რომლებიც შემდეგ იღებენ მეზობელ ინსულინის სეკრეტორ ბეტა უჯრედებს.

ეს აღმოჩენა შეიძლება დაგვეხმაროს პანკრეასის სხვა დაავადებების გაგებაში, მათ შორის ტიპი 1 ან ტიპი 2 დიაბეტი, რომელშიც უჯრედების ამ ორ ჯგუფს შორის არანორმალურმა მოლეკულურმა შეჯახებამ შეიძლება საზიანო როლი ითამაშოს, თქვა ჯოსლინის უფროსმა მკვლევარმა როჰიტ ნ. კულკარნიმ, მედიცინის დოქტორი, დოქტორი. ჯოსლინის კუნძულების და რეგენერაციული ბიოლოგიის განყოფილების ხელმძღვანელი და ჰარვარდის სამედიცინო სკოლის მედიცინის პროფესორი.

MODY-ის ვერსიების უმეტესობა გამოწვეულია ბეტა უჯრედებში ცილების გამომხატველი გენების ერთი მუტაციით. მაგრამ MODY-ის ერთ-ერთ ფორმაში, სახელწოდებით MODY8, ცნობილია, რომ მუტაციური გენი ახლომდებარე ეგზოკრინულ უჯრედებში იწვევს ამ საზიანო პროცესს, თქვა კულკარნიმ, Nature Metabolism ქაღალდის შესაბამისმა ავტორმა, რომელიც წარმოადგენს ნაშრომს. მის ლაბორატორიაში მეცნიერებმა აღმოაჩინეს, რომ MODY8-ში, ამ მუტაციური გენის მიერ წარმოქმნილი საჭმლის მომნელებელი ფერმენტები გროვდება ბეტა უჯრედებში და აზიანებს მათ ჯანმრთელობას და ინსულინის გამოყოფის ფუნქციას.

„მიუხედავად იმისა, რომ ენდოკრინული და ეგზოკრინული პანკრეასი ქმნიან ორ განსხვავებულ ნაწილს განსხვავებული ფუნქციებით, მათი მჭიდრო ანატომიური ურთიერთობა აყალიბებს მათ ბედს“, - თქვა სევიმ კაჰრამანმა, დოქტორმა, კულკარნის ლაბორატორიის პოსტდოქტორანტმა და ნაშრომის წამყვანი ავტორი. „ერთ ნაწილში განვითარებული პათოლოგიური მდგომარეობა მეორეს აზიანებს“.

„მიუხედავად იმისა, რომ MODY8 ძალიან იშვიათი დაავადებაა, მან შესაძლოა ნათელი მოჰფინოს დიაბეტის განვითარებაში ჩართულ ზოგად მექანიზმებს“, - თქვა ანდერს მოლვენმა, დოქტორმა, ნორვეგიის ბერგენის უნივერსიტეტის პროფესორმა. „ჩვენი დასკვნები აჩვენებს, თუ როგორ შეიძლება გავლენა იქონიოს დაავადების პროცესმა, რომელიც იწყება ეგზოკრინულ პანკრეასში, ინსულინის წარმომქმნელ ბეტა უჯრედებზე. ჩვენ ვფიქრობთ, რომ ასეთი ნეგატიური ეგზოკრინულ-ენდოკრინული ურთიერთდაკავშირება შეიძლება განსაკუთრებით აქტუალური იყოს ტიპი 1 დიაბეტის ზოგიერთი შემთხვევის გასაგებად“.

კულკარნიმ განმარტა, რომ მუტაციური CEL (კარბოქსილის ესტერი ლიპაზა) გენი MODY8-ში ასევე განიხილება 1 ტიპის დიაბეტის რისკის გენად. ეს აჩენს კითხვას, აქვს თუ არა ტიპი 1 დიაბეტის ზოგიერთ შემთხვევაში ეს აგრეგირებული მუტანტური ცილები ბეტა უჯრედებში, თქვა მან.

კვლევა დაიწყო ადამიანის ეგზოკრინული (აცინარის) უჯრედული ხაზის მოდიფიცირებით, რათა გამოეხატა მუტანტური CEL პროტეინი. როდესაც ბეტა უჯრედები მუტაციური ან ნორმალური ეგზოკრინული უჯრედების ხსნარში ირეცხებოდა, ბეტა უჯრედებმა მიიღეს როგორც მუტაციური, ასევე ნორმალური ცილები, რამაც გამოიწვია მუტაციური ცილების მეტი რაოდენობა. ნორმალური ცილები იშლებოდა ბეტა უჯრედებში რეგულარული პროცესების შედეგად და გაქრა რამდენიმე საათის განმავლობაში, მაგრამ მუტანტური ცილები არა და ქმნიდნენ ცილის აგრეგატებს.

მაშ, როგორ იმოქმედა ამ აგრეგატებმა ბეტა უჯრედების ფუნქციასა და ჯანმრთელობაზე? ექსპერიმენტების სერიაში, კაჰრამანმა და მისმა კოლეგებმა დაადასტურეს, რომ უჯრედები მოთხოვნიდან გამომდინარე არ გამოყოფდნენ ინსულინს, უფრო ნელა მრავლდებოდნენ და უფრო დაუცველები იყვნენ სიკვდილის მიმართ.

მან დაადასტურა ეს დასკვნები უჯრედული ხაზებიდან ექსპერიმენტებით ადამიანის დონორების უჯრედებში. შემდეგ მან გადანერგა ადამიანის ეგზოკრინული უჯრედები (ისევ გამოხატავს მუტაციურ ან ნორმალურ საჭმლის მომნელებელ ფერმენტს) ადამიანის ბეტა უჯრედებთან ერთად თაგვის მოდელში, რომელიც შექმნილია ადამიანის უჯრედების მისაღებად. „ამ სცენარშიც კი, მას შეუძლია აჩვენოს, რომ მუტაციური ცილა კვლავ უფრო მეტს ითვისებს ბეტა უჯრედის მიერ ნორმალურ ცილასთან შედარებით და ის ქმნის უხსნად აგრეგატებს“, - თქვა კულკარნიმ.

გარდა ამისა, MODY8-ით დაავადებული ადამიანების პანკრეასის შესწავლისას, რომლებიც გარდაიცვალნენ სხვა მიზეზების გამო, მკვლევარებმა დაინახეს, რომ ბეტა უჯრედები შეიცავდნენ მუტაციურ პროტეინს. „ჯანმრთელ დონორებში ჩვენ ვერ ვიპოვნეთ ნორმალური ცილა ბეტა უჯრედებში“, - თქვა მან.

”ეს MODY8 ისტორია თავდაპირველად დაიწყო დიაბეტით დაავადებულ პაციენტებზე კლინიკური დაკვირვებით, რომლებსაც ასევე ჰქონდათ საჭმლის მომნელებელი პრობლემები, რამაც გამოიწვია საერთო გენეტიკური მნიშვნელის აღმოჩენა,” - თქვა ჰელგე რედერმა, მედიცინის დოქტორი, თანაავტორი და პროფესორი ბერგენის უნივერსიტეტიდან. „მიმდინარე კვლევაში ჩვენ ვხურავთ წრეს ამ კლინიკური აღმოჩენების მექანიკური კავშირით. ჩვენი მოლოდინის საპირისპიროდ, საჭმლის მომნელებელი ფერმენტი, რომელიც ჩვეულებრივ განკუთვნილი იყო ნაწლავებისთვის, სანაცვლოდ შეცდომაში შეიყვანეს დაავადებულ მდგომარეობაში პანკრეასის კუნძულებზე, რაც საბოლოოდ არღვევდა ინსულინის სეკრეციას.

დღეს, MODY8-ის მქონე ადამიანებს მკურნალობენ ინსულინით ან პერორალური დიაბეტის სამკურნალო საშუალებებით. კულკარნი და მისი კოლეგები ეძებენ გზებს უფრო მორგებული და პერსონალიზებული თერაპიული საშუალებების შესაქმნელად. მაგალითად, შეგვიძლია თუ არა ამ ცილის აგრეგატების დაშლა, ან შევზღუდოთ მათი აგრეგაცია ბეტა უჯრედებში? მან თქვა. „ჩვენ შეგვიძლია მივიღოთ მინიშნებები სხვა დაავადებებში, როგორიცაა ალცჰეიმერის დაავადება და პარკინსონის დაავადება, რომლებსაც აქვთ მსგავსი აგრეგაციის მექანიზმი უჯრედებში“.

Print Friendly, PDF და ელ

ავტორის შესახებ

რედაქტორი

eTurboNew-ის მთავარი რედაქტორია ლინდა ჰონჰოლცი. ის დაფუძნებულია eTN შტაბ-ბინაში ჰონოლულუში, ჰავაი.

დატოვე კომენტარი