ახალი მიდგომა კიბოს იმუნური თერაპიის სერიოზული გვერდითი ეფექტების თავიდან ასაცილებლად

დაწერილია რედაქტორი

Cincinnati Children's-ის ექსპერტები აცხადებენ, რომ თაგვებში ანტისხეულების მკურნალობამ შეიძლება გააუმჯობესოს გადარჩენა, როდესაც გარკვეული ტიპის "ციტოკინური ქარიშხალი" მოხდება.

Print Friendly, PDF და ელ

იქნება ეს ბავშვები, რომლებიც ებრძვიან იშვიათ აუტოიმუნურ დაავადებებს თუ კიბოთი პაციენტები, რომლებიც ეძებენ პერსპექტიულ ახალ იმუნურ თერაპიას, უფრო მეტი ადამიანი სწავლობს იმუნური სისტემის გადაჭარბებული რეაქციის ხშირად მომაკვდინებელ ფორმას, რომელსაც ეწოდება "ციტოკინური ქარიშხალი".              

კლინიცისტებმა და მეცნიერებმა, რომლებმაც დიდი ხანია იცოდნენ ციტოკინური ქარიშხლების შესახებ, ასევე იციან, რომ მათ გამოწვევაში მრავალი ფაქტორი შეიძლება იყოს ჩართული და მხოლოდ რამდენიმე მკურნალობას შეუძლია მათი შენელება. ახლა, Cincinnati Children's-ის ჯგუფი იტყობინება ადრეულ სტადიაზე წარმატებული ციტოკინური ქარიშხლების მოთვინიერებაში, ჩვენს იმუნურ სისტემაში გააქტიურებული T უჯრედებიდან გამომავალი სიგნალების დარღვევით. 

დეტალური დასკვნები გამოქვეყნდა 21 წლის 2022 იანვარს Science Immunology-ში. კვლევას ჰყავს სამი წამყვანი ავტორი: მარგარეტ მაკდანიელი, აკანკშა ჯაინი და ამანპრეტ სინგ ჩაულა, დოქტორი, ყველა ადრე Cincinnati Children's-ის თანამშრომელი. უფროსი კორესპონდენტი ავტორი იყო ჩანდრაშეხარ პასარე, DVM, დოქტორი, პროფესორი, იმუნობიოლოგიის განყოფილება და ცინცინატის ბავშვთა ანთებისა და ტოლერანტობის ცენტრის თანადირექტორი.

„ეს აღმოჩენა მნიშვნელოვანია, რადგან ჩვენ თაგვებში ვაჩვენეთ, რომ ამ ტიპის T უჯრედებით გამოწვეული ციტოკინების ქარიშხალში ჩართული სისტემური ანთებითი გზები შეიძლება შემცირდეს“, - ამბობს პასარე. „მეტი სამუშაო იქნება საჭირო იმის დასადასტურებლად, რომ მიდგომა, რომელსაც ჩვენ ვიყენებდით თაგვებში, ასევე შეიძლება იყოს უსაფრთხო და ეფექტური ადამიანებისთვის. მაგრამ ახლა ჩვენ გვაქვს მკაფიო მიზანი.

რა არის ციტოკინური ქარიშხალი?

ციტოკინები არის პატარა ცილები, რომლებიც გამოიყოფა პრაქტიკულად ყველა ტიპის უჯრედის მიერ. ათობით ცნობილი ციტოკინი ასრულებს სასიცოცხლო, ნორმალურ ფუნქციებს. იმუნურ სისტემაში ციტოკინები ხელს უწყობენ T-უჯრედების და სხვა იმუნური უჯრედების მართვას შემოჭრილი ვირუსებისა და ბაქტერიების შეტევაში, აგრეთვე კიბოს წინააღმდეგ ბრძოლაში.

მაგრამ ზოგჯერ, ციტოკინის "ქარიშხალი" გამოწვეულია ბრძოლაში ძალიან ბევრი T უჯრედის არსებობით. შედეგი შეიძლება იყოს ჭარბი ანთება, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ჯანსაღი ქსოვილების უკიდურესი, თუნდაც ფატალური დაზიანება.

ახალი კვლევა ნათელს ჰფენს მოლეკულურ დონეზე სიგნალიზაციის პროცესს. ჯგუფი იუწყება, რომ სულ მცირე ორი დამოუკიდებელი გზა არსებობს, რომლებიც ორგანიზმში ანთებას იწვევს. მიუხედავად იმისა, რომ არსებობს ანთების ცნობილი და ჩამოყალიბებული გზა გარე დამპყრობლებზე რეაგირებისთვის, ეს ნაშრომი აღწერს ნაკლებად გააზრებულ გზას, რომელიც ამოძრავებს „სტერილურ“ ან არაინფექციასთან დაკავშირებულ იმუნურ აქტივობას.

იმედისმომცემი სიახლე კიბოს მოვლისთვის

ბოლო წლებში კიბოს მოვლის ორი ყველაზე საინტერესო განვითარება იყო საკონტროლო პუნქტის ინჰიბიტორების და ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორების T უჯრედების თერაპია (CAR-T). მკურნალობის ეს ფორმები ეხმარება T უჯრედებს აღმოაჩინონ და გაანადგურონ კიბოს უჯრედები, რომლებიც ადრე გაურბოდნენ სხეულის ბუნებრივ დაცვას.

CAR-T ტექნოლოგიაზე დაფუძნებული რამდენიმე პრეპარატი დამტკიცებულია პატენტების სამკურნალოდ, რომლებიც ებრძვიან დიფუზურ მსხვილ B-უჯრედოვან ლიმფომას (DLBCL), ფოლიკულურ ლიმფომას, მანტიის უჯრედულ ლიმფომას, მრავლობით მიელომას და B-უჯრედოვან მწვავე ლიმფობლასტურ ლეიკემიას (ALL). ამასობაში. რიგი საგუშაგო ინჰიბიტორები ეხმარება ადამიანებს ფილტვის კიბოთი, ძუძუს კიბოთი და რამდენიმე სხვა ავთვისებიანი სიმსივნით. ეს მკურნალობა მოიცავს ატეზოლიზუმაბს (ტეცენტრიკი), აველუმაბს (ბავენსიო), ცემიპლიმაბს (ლიბტაიო), დოსტარლიმაბს (ჯემპერლი), დურვალუმაბს (იმფინზი), იპილიმუმაბს (იერვოი), ნივოლუმაბს (ოპდივო) და პემბროლიზუმაბს (კეიტრუდა).

თუმცა, ზოგიერთი პაციენტისთვის, ამ მკურნალობამ შეიძლება დაუშვას თაღლითური T-უჯრედების ჯგუფს, შეუტიონ ჯანსაღ ქსოვილებს, ისევე როგორც კიბოს. თაგვებისა და ლაბორატორიული ექსპერიმენტების სერიაში, Cincinnati Children's-ის მკვლევართა ჯგუფი აფიქსირებს ანთების წყაროს, რომელიც გამოწვეულია ამ T უჯრედების არასწორი ქცევით და აჩვენებს მის თავიდან აცილების გზებს.

„ჩვენ გამოვავლინეთ კრიტიკული სასიგნალო კვანძი, რომელსაც იყენებენ ეფექტური მეხსიერების T უჯრედები (TEM) თანდაყოლილ იმუნურ სისტემაში ფართო პროანთებითი პროგრამის მობილიზებისთვის“, - ამბობს პასარე. „ჩვენ აღმოვაჩინეთ, რომ ციტოკინის ტოქსიკურობა და აუტოიმუნური პათოლოგია შეიძლება მთლიანად გადარჩეს T უჯრედებით გამოწვეული ანთების მრავალ მოდელში ამ სიგნალების დარღვევით გენის რედაქტირების ან მცირე მოლეკულური ნაერთების საშუალებით.

მკურნალობის გარეშე, თაგვების 100 პროცენტი, რომლებსაც ციტოკინის ქარიშხალი გამოეწვიათ, როგორიცაა CAR-T თერაპიით გამოწვეული, გარდაიცვალა ხუთ დღეში. მაგრამ იმ თაგვების 80 პროცენტმა, რომლებიც ანტისხეულებით მკურნალობდნენ გააქტიურებული T უჯრედებიდან გამომავალი სიგნალების დაბლოკვის მიზნით, გადარჩა სულ მცირე შვიდი დღის განმავლობაში.

აღმოჩენა არ ვრცელდება COVID-19-ზე

SARS-CoV-2 ვირუსით მძიმე ინფექციების მქონე ბევრ ადამიანს ასევე განიცადა ციტოკინური ქარიშხალი. თუმცა, არსებობს გადამწყვეტი განსხვავებები ვირუსული ინფექციით გამოწვეულ სისტემურ ანთებასა და გააქტიურებული T უჯრედებით გამოწვეულ გაქცეული ანთების ამ „სტერილურ“ ფორმას შორის.

„ჩვენ გამოვავლინეთ გენების ჯგუფი, რომლებიც ცალსახად გამოწვეულია TEM უჯრედებით, რომლებიც არ მონაწილეობენ ვირუსული ან ბაქტერიული ინფექციების პასუხში“, - ამბობს პასარე. ”ეს ნიშნავს თანდაყოლილი აქტივაციის ამ ორი მექანიზმის განსხვავებულ ევოლუციას.”

შემდეგი ნაბიჯები

თეორიულად, ანტისხეულების მსგავსი მკურნალობა, რომელიც გამოიყენება თაგვების კვლევებში, შეიძლება მიეცეს კიბოს პაციენტებს CAR-T თერაპიის მიღებამდე. მაგრამ მეტი კვლევაა საჭირო იმის დასადგენად, არის თუ არა ასეთი მიდგომა საკმარისად უსაფრთხო ადამიანთა კლინიკურ კვლევებში შესამოწმებლად.

გარდა იმისა, რომ კიბოს მკურნალობის პერსპექტიული ფორმა უფრო მეტი ადამიანისთვის ხელმისაწვდომი გახადოს, ამ სტერილური ანთების გზის კონტროლი შეიძლება სასარგებლო იყოს ბავშვებისთვის, რომლებიც დაიბადნენ სამი ძალიან იშვიათი აუტოიმუნური დაავადებით, მათ შორის IPEX სინდრომით, რომელიც გამოწვეულია FOXP3 გენის მუტაციით; CHAI დაავადება, რომელიც გამოწვეულია CTLA-4 გენის გაუმართაობით; და LATIAE დაავადება, გამოწვეული LRBA გენის მუტაციებით. 

Print Friendly, PDF და ელ

ავტორის შესახებ

რედაქტორი

eTurboNew-ის მთავარი რედაქტორია ლინდა ჰონჰოლცი. ის დაფუძნებულია eTN შტაბ-ბინაში ჰონოლულუში, ჰავაი.

დატოვე კომენტარი