გენური თერაპიის ახალი საცდელი შედეგები მძიმე ჰემოფილიისთვის A

HOLD FreeRelease 5 | eTurboNews | eTN
ლინდა ჰონჰოლცის ავატარი
დაწერილია ლინდა ჰონჰოლცი

BioMarin Pharmaceutical Inc.-მა დღეს გამოაქვეყნა შედეგების 3 ფაზის GENEr8-1 კვლევის შედეგების გამოქვეყნება valoctocogene roxaparvovec-ზე, საკვლევი გენური თერაპია მოზრდილთა A ჰემოფილიით მკურნალობისთვის, New England Journal of Medicine-ში (NEJM). სტატია სახელწოდებით „Valoctocogene Roxaparvovec გენური თერაპია ჰემოფილია A-სთვის“, იუწყება კვლევის ერთი ან მეტი წლის შემდგომი დაკვირვების მონაცემებზე და მოხსენიებულია ჟურნალის იმავე ნომერში გამოქვეყნებულ სარედაქციო სტატიაში, რომელიც ადასტურებს ნულოვანი სისხლდენის პოტენციურ სარგებელს და თავიდან აიცილებს პროფილაქტიკური თერაპიის გამოყენება.  

თავდაპირველი კვლევის სტატია იუწყება, რომ valoctocogene roxaparvovec-ის ერთჯერადი ინფუზიის შემდეგ მონაწილეებმა განიცადეს არსებითად შემცირებული წლიური სისხლდენის სიხშირე, შემცირებული ფაქტორი VIII და გაზრდილი ფაქტორი VIII, ვიდრე ეს მოხდა კვლევაში ჩარიცხვამდე ერთი წლის განმავლობაში. წინასწარ განსაზღვრულ გადაბრუნებულ პოპულაციაში, რომელიც შედგებოდა 112 მონაწილისგან, ჩარიცხული პერსპექტიული არაინტერვენციული კვლევაში, VIII ფაქტორის საშუალო წლიური კონცენტრატის გამოყენება და დამუშავებული სისხლდენის საშუალო სიხშირე მე-4 კვირის შემდეგ შემცირდა ინფუზიის შემდგომ 99%-ით და 84%-ით, შესაბამისად (ორივე P<0.001). . საერთო ჯამში, 121/134 (90%) მონაწილეს ან არ ჰქონდა დამუშავებული სისხლდენა ან ნაკლები დამუშავებული სისხლდენა ინფუზიის შემდეგ, შედარებით VIII ფაქტორის პროფილაქტიკასთან, როგორც დოკუმენტირებულია არაინტერვენციულ კვლევაში. 49-52 კვირაში მონაწილეთა 88%-ს ჰქონდა VIII ფაქტორის მედიანური აქტივობა 5 სე/დლ ან უფრო მაღალი, როგორც ეს იზომება ქრომოგენური სუბსტრატის (CS) ანალიზის გამოყენებით. 

„გარღვევის სისხლდენა წარმოადგენს დაავადების მართვის მაღალ ტვირთს და მრავალი ადამიანის დაუკმაყოფილებელ სამედიცინო საჭიროებას. მე მომხრე ვარ, რომ მკურნალობის პირველი წლის განმავლობაში, კვლევის მონაწილეთა 90%-ს ჰქონდა ან ნულოვანი სისხლდენა ან ნაკლები დამუშავებული სისხლდენა ინფუზიის შემდეგ, ვიდრე VIII ფაქტორის პროფილაქტიკა“, - თქვა მარგარეტ ოზელო, მედიცინის დოქტორი, მეცნიერებათა დოქტორი, Hemocentro UNICAMP, დირექტორი, კამპინასის უნივერსიტეტი და GENEr8-1 კვლევის მთავარი მკვლევარი. ”ეს შედეგები ასახავს ჰემოსტაზური სისხლდენის მდგრადი კონტროლის პოტენციალს ამ გენური თერაპიის საშუალებით ჰემოფილია A-სთვის.”

„ჩვენ ვამაყობთ, რომ ვიყოთ პიონერები A მძიმე ჰემოფილიის გენური თერაპიის შესწავლაში და გავუზიაროთ ინდივიდუალური პაციენტის მონაცემები, რაც ხელს უწყობს ამ პოტენციურად ტრანსფორმაციული მედიცინის სრული მონაცემთა ნაკრების უფრო სრულყოფილ გაგებას“, - თქვა ჰენკ ფუქსმა, მედიცინის დოქტორმა, მსოფლიოს პრეზიდენტმა. კვლევა და განვითარება BioMarin-ში. „Valoctocogene roxaparvovec შესწავლილი იყო A ჰემოფილიის ნებისმიერ სხვა გენურ თერაპიაზე უფრო ხანგრძლივად და ყოველწლიურად ვაგრძელებთ ცოდნის გაზრდას იმის შესახებ, თუ როგორ შეუძლია ამ საკვლევმა თერაპიამ პოტენციურად სარგებელს მოუტანოს A ჰემოფილიით დაავადებული ადამიანების სიცოცხლეს. ჩვენ მადლობელი ვართ კვლევის მონაწილეებისთვის. და მკვლევარები მათი არსებითი როლისთვის ამ განვითარების პროგრამაში, რომელიც მოიცავს GENEr8-1-ს, ყველაზე დიდ გენოთერაპიის კვლევას ჰემოფილია A-ში“.

Valoctocogene Roxaparvovec უსაფრთხოება

ეს არის უსაფრთხოების უახლესი ინფორმაცია 3 ფაზის GENer8-1 კვლევის ორწლიანი ანალიზიდან და მოიცავს valoctocogene roxaparvovec-ის ზოგად უსაფრთხოებას. NEJM პუბლიკაციაში შეტანილი უსაფრთხოება ეფუძნება ერთწლიან ანალიზს. მე-3 ფაზის კვლევის ყველა მონაწილემ მიიღო ერთჯერადი 6e13 ვგ/კგ დოზა. არცერთ მონაწილეს არ განუვითარდა VIII ფაქტორის ინჰიბიტორები, ავთვისებიანი სიმსივნე ან თრომბოემბოლიური მოვლენები. მეორე წლის განმავლობაში არ გამოჩენილა უსაფრთხოების ახალი სიგნალები და არ იყო მოხსენებული მკურნალობასთან დაკავშირებული სერიოზული გვერდითი მოვლენები (SAE). პაციენტთა უმეტესობამ შეწყვიტა კორტიკოსტეროიდების (CS) გამოყენება პირველ წელს და არ იყო CS-თან დაკავშირებული SAE-ები დანარჩენ პაციენტებში, რომლებმაც შემცირდა CS მეორე წელს. საერთო ჯამში, ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები (AE), რომლებიც დაკავშირებულია valoctocogene roxaparvovec-თან, ადრე მოხდა და მოიცავდა გარდამავალ ინფუზიასთან დაკავშირებულ რეაქციებს და ღვიძლის ფერმენტების მსუბუქ და ზომიერ მატებას ხანგრძლივი კლინიკური შედეგების გარეშე. ალანინ ამინოტრანსფერაზას (ALT) მატება (119 მონაწილე, 89%), ღვიძლის ფუნქციის ლაბორატორიული ტესტი, რჩება ყველაზე გავრცელებულ AE. სხვა ხშირი გვერდითი მოვლენები იყო თავის ტკივილი (55 მონაწილე, 41%), ართრალგია (53 მონაწილე, 40%), გულისრევა (51 მონაწილე, 38%), ასპარტატ ამინოტრანსფერაზას (AST) მომატება (47 მონაწილე, 35%) და დაღლილობა (40). მონაწილეები, 30%). 1/2 ფაზის კვლევაში, სანერწყვე ჯირკვლის მასის SAE იყო იდენტიფიცირებული კვლევის ერთ მონაწილეში, რომელიც მკურნალობდა ხუთ წელზე მეტი ხნის წინ და მკვლევარის მიერ მოხსენებული იყო, როგორც დაუკავშირებელი valoctocogene roxaparvovec-თან. შესაბამის ჯანდაცვის ორგანოებს ეცნობათ 2021 წლის ბოლოს და ყველა კვლევა კვლავ მიმდინარეობს ცვლილებების გარეშე. მონაცემთა მონიტორინგის დამოუკიდებელმა კომიტეტმა (DMC) შემდგომში განიხილა საქმე. ტარდება გენომიური ანალიზი, როგორც ეს წინასწარ არის განსაზღვრული კლინიკური კვლევის პროტოკოლში. 

GENer8-1 კვლევის აღწერა

გლობალური ფაზის 3 GENEr8-1 კვლევა არის ერთჯერადი, ღია ეტიკეტირების კვლევა, რომელიც აფასებს ვალოკტოკოგენის როქსაპარვოვეკის ეფექტურობას და უსაფრთხოებას მძიმე A ჰემოფილიით (FVIII ≤ 1 სე/დლ) მქონე ადამიანებში, რომლებიც უწყვეტად მკურნალობდნენ პროფილაქტიკური ეგზოგენური ფაქტორით VIII. ჩარიცხვამდე მინიმუმ ერთი წლით ადრე. პირველადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილი იყო ცვლილება საწყისიდან VIII ფაქტორის აქტივობაში (CS ანალიზი) ინფუზიიდან 49-52 კვირაში. მეორადი ეფექტურობის საბოლოო წერტილები მოიცავდა ცვლილებას საწყისიდან VIII ფაქტორის კონცენტრატის წლიური გამოყენებისას და სისხლდენის ეპიზოდების წლიურ რაოდენობას მე-4 კვირის შემდეგ. უსაფრთხოება შეფასდა გვერდითი მოვლენების ჩაწერის, ლაბორატორიული ტესტირებისა და ფიზიკური გამოკვლევის მეშვეობით. მთლიანობაში, სულ 134 მონაწილემ მიიღო ერთი ვალოკტოკოგენის როქსაპარვოვეკის ინფუზია 6e13 ვგ/კგ დოზით და ყველა მონაწილეს ჰქონდა მინიმუმ 12 თვის შემდგომი დაკვირვება მონაცემთა შემცირების დროს. პირველი 22 მონაწილე უშუალოდ ჩაირიცხა მე-3 ფაზის კვლევაში, რომელთაგან 17 იყო აივ-უარყოფითი და დოზირებულ იქნა მონაცემების შეწყვეტის თარიღამდე მინიმუმ 2 წლით ადრე. დანარჩენმა 112 მონაწილემ (გადაბრუნების პოპულაცია) დაასრულა მინიმუმ ექვსი თვე ცალკე არაინტერვენციულ კვლევაში, რათა პერსპექტიულად შეეფასებინათ სისხლდენის ეპიზოდები, VIII ფაქტორის გამოყენება და ჯანმრთელობასთან დაკავშირებული ცხოვრების ხარისხი, სანამ ღებულობდნენ VIII ფაქტორის პროფილაქტიკას გადახვევამდე და ერთჯერადი მიღებამდე. valoctocogene roxaparvovec-ის ინფუზია GENer8-1 კვლევაში.

ავტორის შესახებ

ლინდა ჰონჰოლცის ავატარი

ლინდა ჰონჰოლცი

-ს მთავარი რედაქტორი eTurboNews დაფუძნებული eTN შტაბ-ბინაში.

გამოწერა
შეატყობინეთ
სასტუმრო
0 კომენტარები
უკუკავშირი
ყველა კომენტარის ნახვა
0
მოგწონთ თქვენი აზრები, გთხოვთ კომენტარი.x
Გაზიარება...