დააწკაპუნეთ აქ, თუ ეს თქვენი პრესრელიზია!

ალცჰეიმერის დაავადებასა და იმუნური უჯრედების დისფუნქციებს შორის ახალი კავშირი აღმოაჩინეს

დაწერილია რედაქტორი

ალცჰეიმერის დაავადების კომპლექსური მიზეზების შესწავლა და როგორ ვუმკურნალოთ და თავიდან ავიცილოთ ეს მდგომარეობა, ჰგავს მრავალი ნაწილის თავსატეხის ამოხსნას, სადაც თითოეული მეცნიერი წყვეტს მცირე ნაწილს და არ იცის, როგორ შეიძლება მოერგოს ის უფრო დიდ სურათს. ახლა, გლადსტონის ინსტიტუტის მკვლევარებმა დაადგინეს, თუ როგორ ერგება თავსატეხის რამდენიმე ადრე დაუკავშირებელი განყოფილება.

Print Friendly, PDF და ელ

ჟურნალ iScience-ში გამოქვეყნებულ კვლევაში, გუნდი აჩვენებს, რომ დახვეწილი ეპილეფსიური აქტივობა ხელს უწყობს ტვინის არანორმალურ ანთებას თაგვის მოდელებში, რომლებიც სიმულაციას უკეთებენ ალცჰეიმერის დაავადების ძირითად ასპექტებს. მეცნიერებმა აჩვენეს, რომ ალცჰეიმერის დაავადების მრავალი ცნობილი მოთამაშე ჯდება ნერვულ სისტემასა და იმუნურ სისტემას შორის ამ დამაინტრიგებელ კავშირში, მათ შორის პროტეინის ტაუ, რომელიც ხშირად არასწორად იკეცება და გროვდება დაავადებულ ტვინში და TREM2, დაავადების გენეტიკური რისკის ფაქტორი.

„ჩვენი დასკვნები გვთავაზობს გზებს ალცჰეიმერის დაავადებასთან დაკავშირებული ანომალიების თავიდან აცილებისა და შესაცვლელად, როგორც ტვინის ქსელებში, ასევე იმუნურ ფუნქციებში“, - ამბობს ლენარტ მუკე, მედიცინის დოქტორი, გლადსტონის ნევროლოგიური დაავადების ინსტიტუტის დირექტორი და ახალი კვლევის უფროსი ავტორი. ”ამ ჩარევებმა შეიძლება შეამციროს დაავადების სიმპტომები და შესაძლოა ხელი შეუწყოს დაავადების მიმდინარეობის შეცვლას.”

ეპილეფსიური აქტივობისა და ტვინის ანთების დაკავშირება

მეცნიერებმა დიდი ხანია იცოდნენ, რომ ალცჰეიმერის დაავადება დაკავშირებულია თავის ტვინში ქრონიკულ ანთებასთან. ამ ანთების მამოძრავებელი, როგორც ჩანს, არის ამილოიდური ცილების დაგროვება "დაფების" სახით, დაავადების ნეიროპათოლოგიური ნიშანი.

ახალ კვლევაში, მკვლევარებმა გამოავლინეს არაკონვულსიური ეპილეფსიური აქტივობა, როგორც ტვინის ქრონიკული ანთების კიდევ ერთი კრიტიკული მამოძრავებელი ალცჰეიმერთან დაკავშირებულ თაგვის მოდელში. ეს დახვეწილი ტიპის ეპილეფსიური აქტივობა ასევე გვხვდება ალცჰეიმერის დაავადების მქონე ადამიანების მნიშვნელოვან ნაწილში და შეიძლება იყოს პაციენტებში უფრო სწრაფი კოგნიტური დაქვეითების პროგნოზირება.

„ამ სუბკლინიკურმა ეპილეფსიურმა აქტივობამ შეიძლება დააჩქაროს კოგნიტური დაქვეითება არის ტვინის ანთების ხელშეწყობა“, - ამბობს მელანი დასი, მეცნიერებათა დოქტორი, მუკის ჯგუფის მეცნიერი და ნაშრომის მთავარი ავტორი. „ჩვენ აღფრთოვანებული ვიყავით ორი თერაპიული ჩარევის აღმოჩენით, რომლებიც თრგუნავდნენ ეპილეფსიურ აქტივობასაც და ტვინის ანთებასაც“.

თაგვის მოდელში მეცნიერებმა აღკვეთეს ორივე დარღვევა გენეტიკური ინჟინერიის გამოყენებით პროტეინის ტაუს აღმოსაფხვრელად, რომელიც ხელს უწყობს ნეირონების ჰიპერაგზნებადობას (ერთდროულად ძალიან ბევრი ნეირონის გასროლას). მათ ასევე შეძლეს შეცვალონ ცვლილებები ნერვულ ქსელში და იმუნურ უჯრედებში, ნაწილობრივ მაინც, თაგვების სამკურნალოდ ანტიეპილეფსიური წამლით ლევეტირაცეტამით.

ლევეტირაცეტამის ბოლოდროინდელმა კლინიკურმა კვლევამ, რომელიც წარმოიშვა მუკეს წინა ნამუშევრებიდან, გამოავლინა შემეცნებითი სარგებელი ალცჰეიმერის დაავადების და სუბკლინიკური ეპილეფსიური აქტივობის მქონე პაციენტებში და ტაუ-დამამცირებელი თერაპიული საშუალებების შემუშავების პროცესშია, რომელიც ასევე ეფუძნება კვლევას Mucke-ის ლაბორატორიაში. ახალი კვლევა კიდევ ერთხელ ადასტურებს, თუ რამდენად პერსპექტიული შეიძლება იყოს ეს მკურნალობა ალცჰეიმერის დაავადების ადრეულ სტადიაზე მყოფი ადამიანებისთვის.

ალცჰეიმერის რისკის გენის ახალი ფუნქცია

ანთება არ არის იგივე; მას შეუძლია გამოიწვიოს დაავადება, როგორც ეს ხდება რევმატოიდული ართრიტის შემთხვევაში, ან შეიძლება დაეხმაროს ორგანიზმს განკურნებაში, მაგალითად, ჭრილობის შემდეგ.

„მნიშვნელოვანია განვასხვავოთ, იწვევს თუ არა ალცჰეიმერის დაავადება ძალიან ცუდ ანთებას, კარგი ანთებითი პროცესის წარუმატებლობას თუ ორივეს ერთად“, - ამბობს მუკე, რომელიც ასევე არის ნეირომეცნიერების ჯოზეფ ბ. მარტინის გამორჩეული პროფესორი და ნევროლოგიის პროფესორი UC San Francisco-ში. „ტვინში ანთებითი უჯრედების გააქტიურების დათვალიერება მაშინვე არ გეტყვით, აქტივაცია კარგია თუ ცუდი, ამიტომ გადავწყვიტეთ შემდგომი გამოკვლევა“.

მუკემ და მისმა კოლეგებმა აღმოაჩინეს, რომ როდესაც მათ შეამცირეს ეპილეფსიური აქტივობა თაგვის ტვინში, ერთ-ერთი ანთებითი ფაქტორი, რომელიც ყველაზე მეტად დაზარალდა, იყო TREM2, რომელიც წარმოიქმნება მიკროგლიით, ტვინის რეზიდენტი იმუნური უჯრედებით. TREM2-ის გენეტიკური ვარიანტების მქონე ადამიანებს ორ-ოთხჯერ უფრო მეტი შანსი აქვთ განუვითარდეთ ალცჰეიმერის დაავადება, ვიდრე ნორმალური TREM2-ის მქონე ადამიანებს, მაგრამ მეცნიერები ჯერ კიდევ ცდილობენ გაარკვიონ ზუსტი როლი ამ მოლეკულას ჯანმრთელობასა და დაავადებაში.

მეცნიერებმა პირველად აჩვენეს, რომ TREM2 გაიზარდა თაგვების ტვინში ამილოიდური დაფებით, მაგრამ შემცირდა მათი ეპილეფსიური აქტივობის ჩახშობის შემდეგ. იმის გასარკვევად, თუ რატომ, მათ გამოიკვლიეს, მოქმედებს თუ არა TREM2 თაგვების მგრძნობელობაზე წამლის დაბალი დოზების მიმართ, რამაც შეიძლება გამოიწვიოს ეპილეფსიური აქტივობა. TREM2-ის შემცირებული დონის მქონე თაგვებმა აჩვენეს უფრო მეტი ეპილეფსიური აქტივობა ამ წამლის საპასუხოდ, ვიდრე თაგვები ნორმალური TREM2 დონის მქონე, რაც ვარაუდობს, რომ TREM2 ეხმარება მიკროგლიას დათრგუნოს არანორმალური ნეირონების აქტივობა.

„TREM2-ის ეს როლი საკმაოდ მოულოდნელი იყო და ვარაუდობს, რომ ტვინში TREM2-ის გაზრდილი დონე შეიძლება რეალურად ემსახურებოდეს სასიკეთო მიზანს“, - ამბობს დასი. „TREM2 ძირითადად შესწავლილია ალცჰეიმერის დაავადების პათოლოგიურ მახასიათებლებთან მიმართებაში, როგორიცაა ნადები და ჩახლართულები. აქ აღმოვაჩინეთ, რომ ამ მოლეკულას ასევე აქვს როლი ნერვული ქსელის ფუნქციების რეგულირებაში“.

„TREM2-ის გენეტიკური ვარიანტები, რომლებიც ზრდის ალცჰეიმერის დაავადების რისკს, როგორც ჩანს, აზიანებს მის ფუნქციას“, დასძენს მუკე. „თუ TREM2 არ მუშაობს სწორად, იმუნური უჯრედებისთვის უფრო რთული იქნება ნეირონების ჰიპერაგზნებადობის დათრგუნვა, რამაც, თავის მხრივ, შესაძლოა ხელი შეუწყოს ალცჰეიმერის დაავადების განვითარებას და დააჩქაროს კოგნიტური დაქვეითება“.

რამდენიმე ფარმაცევტული კომპანია ავითარებს ანტისხეულებს და სხვა ნაერთებს TREM2-ის ფუნქციის გასაძლიერებლად, პირველ რიგში, ამილოიდური დაფების მოცილების გასაძლიერებლად. Mucke-ს თქმით, ასეთი მკურნალობა ასევე შეიძლება დაეხმაროს ქსელის არანორმალური აქტივობის ჩახშობას ალცჰეიმერის დაავადებისა და მასთან დაკავშირებული პირობების დროს.

Print Friendly, PDF და ელ

ავტორის შესახებ

რედაქტორი

მთავარი რედაქტორი არის ლინდა ჰონჰოლცი.

დატოვე კომენტარი