ახალი კვლევა კოლორექტალური კიბოთი დაავადებულთათვის

HOLD FreeRelease 1 | eTurboNews | eTN
ლინდა ჰონჰოლცის ავატარი
დაწერილია ლინდა ჰონჰოლცი

Caris Life Sciences® წარმოადგენს დასკვნებს, რომლებიც უზრუნველყოფს უფრო ღრმა გაგებას, რომ გენების სიმსივნური ექსპრესია, რომელიც დაკავშირებულია წამლის ექსპოზიციის მასშტაბთან, სტრატიფიცირებული p53 სტატუსით, დაკავშირებულია კლინიკურ შედეგებთან საერთო ქიმიოთერაპიულ რეჟიმებთან, რომლებიც გამოიყენება მეტასტაზური კოლორექტალური კიბოს (CRC) სამკურნალოდ. ეს შედეგები წარმოდგენილი იქნება 2022 წლის ამერიკის კიბოს კვლევის ასოციაციის (AACR) ყოველწლიურ შეხვედრაზე, რომელიც გაიმართება 8 წლის 13-2022 აპრილს ნიუ ორლეანში, ლუიზიანა.

კვლევას პლაკატით სათაურით, „პროგნოსტიკური და პროგნოზირებადი წამლებით გამოწვეული გენის ხელმოწერები კოლორექტალური კიბოს მქონე პაციენტებისთვის, პერსონალიზირებული p53 სტატუსისა და FOLFOX, 5-FU, ოქსალიპლატინით ან ირინოტეკანით მკურნალობაზე“ (რეზიუმე #1231), ხელმძღვანელობდა ვაფიკ ელ-დეირი. , MD, Ph.D., FACP, ბრაუნის უნივერსიტეტის ლეგორეტას კიბოს ცენტრის დირექტორი, უორენ ალპერტის სამედიცინო სკოლის ასოცირებული დეკანი, Caris' Precision Oncology Alliance (POA) წევრი. Caris' POA არის წამყვანი კიბოს ცენტრების მზარდი ქსელი მთელს მსოფლიოში, რომლებიც თანამშრომლობენ ზუსტი ონკოლოგიისა და ბიომარკერებით ორიენტირებული კვლევის წინსვლისთვის. ეს ნაშრომი წარმოდგენილია ნიუ ორლეანში ლინდსი კარლსენის მიერ, პათობიოლოგიის კურსდამთავრებული სტუდენტი EL-DEIRY ლაბორატორიაში ბრაუნში.

ამ კვლევის მიზანი იყო CRC-ში გამოყენებული ქიმიოთერაპიის პროგნოზირებადი ბიომარკერების იდენტიფიცირება. კვლევამ გამოიყენა CRC უჯრედული ხაზები დიფერენციალურად გამოხატული გენების იდენტიფიცირებისთვის 5-ფტორურაცილით, ირინოტეკანით ან ოქსალიპლატინით მკურნალობის შემდეგ და ხელმოწერების სტრატიფიცირება p53 სტატუსზე დაყრდნობით. ამ in vitro კვლევებიდან, მკვლევარებმა შემდეგ გამოიკვლიეს, შეუძლიათ თუ არა ამ გენებსა და გენის ხელმოწერებს წინასწარ განსაზღვრონ CRC პაციენტის შედეგები ქიმიოთერაპიის შემდეგ (FOLFOX, 5-ფტორურაცილი, ირინოტეკანი ან ოქსალიპლატინი). 2,983 ველური ტიპის და 6,229 ფუნქციის დაკარგვის p53 CRC პაციენტის ნიმუშები გაანალიზდა დნმ/რნმ-ის შემდეგი თაობის თანმიმდევრობით Caris Life Sciences-ში. რეალურ სამყაროში გადარჩენის შედეგები გამოტანილი იქნა სადაზღვევო ზარალის მონაცემებიდან და კაპლან-მეიერის შეფასებით. როგორც პროგნოზულმა, ასევე არაპროგნოზულმა გენის ექსპრესიამ მნიშვნელოვანი გავლენა მოახდინა გადარჩენის შედეგებზე სპეციფიკური წამლის მკურნალობის შემდეგ.

„ეს კვლევა გვეხმარება გავიგოთ გენის ხელმოწერების მნიშვნელობა ცალკეულ ტრანსკრიპტებთან შედარებით გაძლიერებული პროგნოზირების უნარის დემონსტრირებაში“, - თქვა ელ-დეირიმ. „საბაზისო და კლინიკური კვლევების შერწყმა, ეს კვლევა საშუალებას გვაძლევს უკეთ გავიგოთ, რომელი თერაპიები უფრო მეტად სარგებელს მოუტანს CRC პაციენტებს“. კვლევამ აჩვენა, რომ გენების სიმსივნური ექსპრესია, რომლებიც დაკავშირებულია წამლის ექსპოზიციასთან, შეუძლია წინასწარ განსაზღვროს შედეგები ქიმიოთერაპიული მკურნალობის შემდეგ:

• მაღალი EGR1 და FOS mRNA დამოუკიდებლად პროგნოზირებს პასუხს FOLFOX-ზე ველური ტიპის p53 სიმსივნეების მქონე პაციენტებში.

• დაბალი CCNB1 mRNA კორელაციაშია CRC პაციენტების კარგ პროგნოზთან სიმსივნეებით, რომლებსაც აქვთ TP53 ფუნქციის მუტაციების დაკარგვა.

• BTG2-ის დაბალი ექსპრესია პროგნოზირებს უკეთეს პროგნოზს MSI-High TP53 მუტაციური სიმსივნეების მქონე პაციენტებში.

• გენის ხელმოწერებმა შეიძლება აჩვენოს გაძლიერებული პროგნოზირების უნარი ინდივიდუალურ ტრანსკრიპტის ეფექტებთან შედარებით.

„კარისი ორიენტირებულია ბიომარკერებზე, რომლებსაც შეუძლიათ პაციენტის პასუხის პროგნოზირება უახლესი თერაპიის მიმართ, მაგრამ ასევე გამოცდილი და ჭეშმარიტი ქიმიოთერაპია, როგორიცაა FOLFOX“, - თქვა W. Michael Korn, MD, Caris-ის მთავარი სამედიცინო ოფიცერი. „ჩვენ აღფრთოვანებული ვართ, რომ ვხედავთ მთარგმნელობითი კვლევის შესაძლებლობებს, რომლებიც გაძლიერებულია უზარმაზარ მულტი-ომიკური მონაცემებითა და ანალიტიკური ინსტრუმენტებით, რომლებიც Caris-მა შეიმუშავა და აგრძელებს პროგრესს.

Caris-ის ყოვლისმომცველი მოლეკულური პროფილი აფასებს მთელ ეგზომს (დნმ), მთლიან ტრანსკრიპტომს (რნმ) და ცილის ექსპრესიას, რაც უზრუნველყოფს შეუდარებელ რესურსს და იდეალურ გზას მთარგმნელობითი კვლევის ჩასატარებლად, რათა დააჩქაროს აღმოჩენა გამოვლენის, დიაგნოსტიკის, მონიტორინგის, თერაპიის შერჩევისა და წამლის შემუშავებისთვის. ადამიანის მდგომარეობის გასაუმჯობესებლად.

Caris წარმოგიდგენთ დამატებით მონაცემებს კვლევებიდან, რომლებიც აჩვენებენ ზუსტი მედიცინისა და მოლეკულური პროფილის კრიტიკულ როლს კიბოს მკურნალობაში. ყველა პრეზენტაცია ხელმისაწვდომი იქნება ონლაინ Caris-ის ვებსაიტის მეშვეობით 8 წლის 2022 აპრილიდან.

დამატებითი პრეზენტაციები ავლენს ყოვლისმომცველი მოლეკულური პროფილირების გავლენას და პოტენციურ კლინიკურ ქმედუნარიანობას

• FGF/FGFR ცვლილებების ყოვლისმომცველი დახასიათება ინვაზიური სარძევე ჯირკვლის კიბოს დროს (რეზიუმე #5793) FGFR სიგნალიზაცია ცენტრალურია კიბოს უჯრედების პროლიფერაციის, მიგრაციის, ანგიოგენეზისა და გადარჩენისთვის; FGFR ცვლილებები გახდა კლინიკურად ქმედითუნარიანი კიბოს ტიპების რაოდენობის ზრდაში. ამ კვლევამ შეაფასა FGF/FGFR ცვლილებების სიხშირე და დახასიათება 12,000-ზე მეტ ინვაზიურ სარძევე ჯირკვალში და ხაზი გაუსვა FGF/FGFR ცვლილებების უზარმაზარ ჰეტეროგენულობას სხვადასხვა ჰისტოლოგიურ და მოლეკულურ ქვეტიპებში, ისევე როგორც ძუძუს კიბოს სხვადასხვა მეტასტაზურ ადგილებში. გარდა ამისა, FGFR ცვლილებებისა და თერაპიისადმი რეზისტენტობის ასოციაციები ნაჩვენები იყო დიდ კლინიკურ მონაცემთა ბაზაში შესაბამისი მოლეკულური შედეგებით.

• EGFR ქვეტიპების გენომიური და იმუნური მახასიათებლები ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (NSCLC) (რეზიუმე #4119) მიუხედავად იმისა, რომ EGFR მუტანტი NSCLC სიმსივნეები ზოგადად რეზისტენტულია PD-1/PD-L1 ინჰიბიტორების მიმართ, პაციენტთა მცირე ქვეჯგუფს შეიძლება ჰქონდეს გამძლე პასუხები . EGFR-მუტანტური სიმსივნეები აჩვენებენ მნიშვნელოვან მოლეკულურ ჰეტეროგენობას, თუმცა, EGFR-ის მუტაციის ქვეტიპების გენომიურ და იმუნურ პროფილებში სიცხადე არ არის და ამის შემდგომი გარკვევა შეიძლება დაეხმაროს იმ პაციენტების იდენტიფიცირებაში, რომლებიც, სავარაუდოდ, რეაგირებენ იმუნურ თერაპიაზე. დნმ-ისა და რნმ-ის შემდეგი თაობის თანმიმდევრობით გამომუშავებული მულტი-ომიური მოლეკულური მონაცემების გამოყენებით NSCLC სიმსივნეების დიდ კოჰორტაზე, ეს კვლევა ადასტურებს დაქვეითებულ იმუნოგენურობას, რომელიც დაკავშირებულია EGFR მუტაციების უმეტეს ქვეტიპებთან, რომლებიც გამოიხატება ბიომარკერებით, მათ შორის PD-L1, TMB და CD8+ T. უჯრედის ინფილტრაცია; და ავლენს იშვიათ EGFR მუტაციებს, რომლებიც დაკავშირებულია ხელსაყრელ იმუნურ პროფილთან, რომელიც შეიძლება მიუთითებდეს იმუნურ თერაპიაზე რეაგირებაზე.

ავტორის შესახებ

ლინდა ჰონჰოლცის ავატარი

ლინდა ჰონჰოლცი

-ს მთავარი რედაქტორი eTurboNews დაფუძნებული eTN შტაბ-ბინაში.

გამოწერა
შეატყობინეთ
სასტუმრო
0 კომენტარები
უკუკავშირი
ყველა კომენტარის ნახვა
0
მოგწონთ თქვენი აზრები, გთხოვთ კომენტარი.x
Გაზიარება...